早期低分子肝素联合地塞米松对ARDS大鼠凝血/纤溶的影响

【作者】 孙玉寒； 沈锋；

【机构】 贵阳医学院附属医院重症医学科；

【摘要】 一、目的观察油酸及内毒素两次打击诱导的急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome,ARDS）大鼠凝血和纤溶改变的特点及早期低分子肝素联合地塞米松对凝血及纤溶的影响。二、方法通过尾静脉注射油酸（0A 0.2ml/kg）联合腹腔注射内毒素（LPS5mg/kg）序贯"两次打击"制作大鼠ARDS模型。40只成年健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组8只:正常对照组（C组:NSO.4ml/kg尾静脉同时NS2ml/kg腹腔注射,4小时后NSlml/kg腹腔注射）;模型组（M组:油酸0.2ml/kg尾静酸脉注射,同时NS 0.2m1/kg静脉注射,NS 2m1/kg腹腔注射,4小时后LPS 5mg/kg腹腔注射）;地塞米松组（D组:油酸0.2ml/kg尾静脉注射,同时NS 0.2ml/kg静脉注射,地塞米松10mg/kg腹腔注射,4小时后LPS 5mg/kg腹腔注射）;低分子肝素组（G组:油酸0.2ml/kg尾静脉注射,同时20u/100g低分子肝素静脉注射,NS 2ml/kg腹腔注射,4小时后LPS 5mg/kg腹腔注射）;低分子肝素+地塞米松组（G+D组:油酸0.2ml/kg尾静脉注射,低分子肝素20u/100g静脉注射+地塞米松10mg/kg腹腔注射,4小时后LPS5mg/kg腹腔注射）;以尾静脉注射油酸后6小时为实验终点。测定大鼠动脉血氧分压（PaO₂）并计算氧合指数（PaO₂/FiO₂）;检测APTT,TT,PT,Fib;测定肺组织湿干重比（W/D）;光镜下观察肺织病理改变;酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清和肺组织匀浆中纤溶酶原激活物抑制剂（FAI-1）和三型前胶原（PC-Ⅲ）的含量。三、结果C组见肺组织结构完整,肺泡结构清晰,毛细血管无明显扩张充血,肺泡腔内无明显渗出物,肺泡内无水肿、出血,无纤维结缔组织增生,未见微血栓形成;M组肺组织病理见肺间质和肺泡内有红细胞渗出和纤维素沉积。紧贴肺泡壁有红染均质透明膜形成,肺间质有炎性细胞浸润,肺毛细血管或肺小动脉内可见纤维素性血栓。与M组相比,D、G、G+D组见肺间质和肺泡内红细胞渗出和纤维素沉积减少。肺间质炎性细胞减少,肺毛细血管或肺小动脉内纤维素性血栓减少。与C组比较,M组W/D比值（5.59±0.40 vs 3.82±0.、28）,P=0.000)显著升高,氧合指数[（272.02±28.28）mmHg vs（420.24±35.52）mmHg,P=0.ooo]降低,PT[（18.78±1.57）s vs（16.36±0.97）s,P=0.027]及TT[（39.02±5.03）vs（29.22±8.83）s,P=0.027]均明显延长,FIB含量[（1.82±0.26）g/1 ys 2.69±0.40)g/1,P=0.000)]明显减少,血清中FAI-1含量[（719.04±103.74）ng/1vs（517.25±119.18）ng/1,P=0.002]及PC-Ⅲ含量[（22.97±6.26）ug/1 vs（29.9343.24）ug/1,P=0.004]均明显升高;与M组比较,G组TT[（52.00±4.24）s vs（39.02±5.03）s,P=0.029]明显延长,D,G,G+D组FIB含量明显增加[（2.37±0.38）g/l vs（1.82±0.26）g/1,（2.59±0.24）g/1 vs（1.82±0.26）g/1,（2.59±0.51）g/1 vs（1.82±0.26）g/1,P值分别为0.037,0.003,0.003];与D组比较,G+D组PT明显延长[（19.98±1.61）s vs（17.20±1.48）,P=0.043],TT,FIB无统计学差异（P分别为0.503,0.454）;与G组比较,G+D组PT明显延长[（19.98±1.61）s vs（17.02±2.34）s,P=0.017],TT,FIB则无统计学（P分别为0.159,0.992）,D组和G组比较,PT,TT,FIB均无统计学差异（P分别为0.884,0.08,0.449）。四、结论1.由LPS及油酸双重打击诱导的ARDS大鼠,在油酸首次打击6小时后存在凝血障碍和纤溶的抑制。2.早期使用低分子肝素可改善上述ARDS大鼠的凝血及纤溶状况,而地塞米松联合低分子肝素其效果优于单独用药。更多还原