异丙酚预处理对大鼠两种急性呼吸窘迫综合征模型的保护作用比较

【作者】 程玉梅； 沈锋；

【机构】 贵阳医学院附属医院重症医学科；

【摘要】 一、目的比较异丙酚（propofo1）预处理对大鼠盐酸（HCl）吸入性和油酸（oleic acid,0A）静脉注射诱导性急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）的保护作用。二、方法分别通过气管内滴注HCl（0.1mol/L,2ml/kg）及尾静脉注射0A（0.1ml/kg）复制大鼠ARDS模型。将56只成年健康雄性SD大鼠随机分为7组:对照组、HCl组、HCl+异丙酚组[按异丙酚注射时间不同又分为2个亚组:HCl吸入前24小时腹腔注射异丙酚组(HT_24b组)、HCl吸入前12小时腹腔注射异丙酚组(HT_12h组)]、oA组、0A+异丙酚组[按异丙酚注射时间不同又分为2个亚组:0A注入前24小时腹腔注射异丙酚组(OT_24b组)、0A注入前12小时腹腔注射异丙酚组(OT_12b组)]。以HCl气道滴注后及oA注射后6小时为实验终点;测定大鼠动脉血氧分压（PaO₂）并计算氧合指数,测定支气管肺泡灌洗液（BALF）总蛋白（TP）含量、肺组织湿/干重比（W/D）,对BALF行有核细胞计数及分类计数,测定肺组织匀浆髓过氧化物酶（MPO）活性;光镜下观察肺组织病理改变并行肺组织损伤程度评分。三、结果HCl组和0A组大鼠造模成功后迅速出现呼吸加快加深、发绀、活动减少,随后症状进行性加重;HT_24b组与OT_24b组分别较HCl组和oA组有所减轻;而HT_12b组与OT_12b组症状较HCl组和oA组无明显改善。HCl组及OA组光镜下见不同程度的肺泡腔及肺间质水肿、出血,间隔增宽,中性粒细胞渗出,毛细血管充血等病理改变;HC1组主要表现为肺组织结构的毁损,肺泡腔内大量的水肿液、纤维蛋白及中性粒细胞渗出,肺内皮细胞坏死脱落,而肺间质水肿、间质内炎细胞浸润相对较轻;OA组则主要表现为肺泡间隔的水肿、出血,大量炎症细胞聚集在肺间质中,肺泡毛细血管内充血,而肺组织结构的毁损,肺泡腔内水肿、炎细胞浸润相对较轻。HT_24b组及OT_24b组肺组织病理改变较HCl组、0A组明显减轻,而HT_12b组、OT_12b组与HCl组、0A组比较病理改变严重程度相似。与对照组比较,HCl组、0A组大鼠氧合指数均显著降低[（248±37）mmHg vs.（388±23）mmHg;（292±33）mmHg vs.（388±23）mmHg,均P=0.000];肺组织损伤程度评分显著升高（10.9±1.38 vs.1.5±0.14;10.0±1.17 vs.1.5±0.14,均P=0.000）;BALF中TP含量显著升高[（0.94±0.14）mg/m1 vs.（0.28±0.09）mg/m1,（0.77±0.08）mg/m1 vs.（0.28±0.09）mg/ml,均P=0.000];W/D显著增加（5.03±0.60 vs.3.92±0.28;4.83±0.36 vs.3.92±0.28,均P=0.000）;BALF中有核细胞数[（2.75±0.64）×10⁶/L vs.（1.29±0.46）×10⁶/L;（2.16±0.48）×10⁶/L vs.（1.29±0.46）×10⁶/L,均P=0.000]、中性粒细胞百分比[（22.3±4.41）%vs.（5.4±0.51）%;（17.7±2.96）%vs.（5.4±0.51）%,均P=0.000]显著增加;肺组织匀浆MPO活性显著增加[（1.55±0.15）单位/克湿片vs.（0.35±0.06）单位/克湿片;（1.48±0.26）单位/克湿片vs.（0.35±0.06）单位/克湿片,均P=0.000)。HCl组与OA组比较,BALF中TP含量显著升高（P=0.000）,BALF中有核细胞数（P=0.040）、中性粒细胞百分比（P=0.018）有显著性增高,而大鼠氧合指数（P=0.185）、肺组织损伤程度评分（P=0.077）、W/D（P=0.367）及肺组织匀浆MPO活性（P=0.471）均无显著性差异。HT_24b组与HCl组比较,大鼠氧合指数显著升高[（292±33）mmHg vs.（248±37）mmHg,P=0.003];肺组织损伤程度评分显著降低（8.2±0.65 vs.10.9±1.38,P=0.000）;BALF中TP含量显著降低[（0.70±0.07）mg/ml vs.（0.94±0.14）mg/ml,P=0.000);W/D显著下降（4.29±0.32vs.5.03±0.60,P=0.001）;BALF中有核细胞数[（2.29±0.45）×10⁶/L vs.（2.75±0.64）×10⁶/L,P=0.049]、中性粒细胞百分比[（18.8±3.91）%vs.（22.3±4.41）%,P=0.000]均显著减少;肺组织匀浆MPO活性显著下降[（1.16±0.17）单位/克湿片vs.（1.55±0.15）单位/克湿片,P=0.000]。OT_24b组与OA组比较,大鼠氧合指数显著升高[（342±30）mmHg vs.（229±29）mmHg,P=0.000];肺组织损伤程度评分显著降低（7.1±0.37 vs.10.0±1.17,P=0.000）;BALF中TP含量显著降低[（0.59±0.07）mg/ml vs.（0.77±0.08）mg/ml,P=0.000];W/D显著下降（4.13±0.25 vs.4.83±0.36,P=0.002）;BALF中有核细胞数（1.79±0.22 vs.2.16±0.48×10⁶/L,P=0.049）、中性粒细胞百分比（9.5±1.78vs.17.7±2.96%,P=0.000）均显著减少;肺组织匀浆MPO活性显著下降[（0.93±0.20）单位/克湿片vs.（1.48±0.26）单位/克湿片,P=0.000]。OT_24b组与HT_24b组比较,大鼠氧合指数显著升高（P=0.010）;肺组织损伤程度评分显著降低（P=0.000）;BALF中TP含量显著降低（P=0.021）;BALF中有核细胞数（P=0.040）、中性粒细胞百分比（P=0.021）均显著减少;肺组织匀浆MPO活性显著下降（P=0.024）;W/D差异无显著性（P=0.465）。HT12b组与OT12b组分别与HCl组、OA组比较,差异无显著性。四、结论气管内吸入HCl和尾静脉注射OA所致的ARDS模型在蛋白渗漏、肺病理形态学方面均存在一定差异;提前24小时注射异丙酚可明显改善两种ARDS大鼠模型的氧合、减轻肺水肿、抑制肺组织炎症反应,其对OA静脉注射ARDS的保护作用要优于HCl吸入性ARDS。更多还原