中国人群特异的连体基因与前列腺癌发病的关系

【作者】 张延玲； 任国平；

【机构】 浙江大学医学院附属一院病理科；

【摘要】 目的在西方国家,前列腺癌发病率位于男性恶性肿瘤首位,而在我国及其他亚洲国家该病发病率远低于欧美,但有增长趋势。前列腺癌有着明显的种族特异性,产生这种特异性的分子生物学机制至今未明。基因融合是前列癌发生发展的重要遗传基础,最近,著名杂志"Cell Res"发表了在中国人群中发现四个发生频率很高的融合基因USP9Y-TTTY15(19/54)、RAD50-PDLIM4(15/54)、CTAGE5-KHDRBS3(20/54)、SDK1-AMACR(13/54),提示这些融合基因具有中国人群特异性。本文意在本地区中国人群中证实此四个融合基因的存在,并分析其与临床数据的关系。方法运用RT-PCR、FISH及第二代测序技术,在本院随机获得106例前列腺癌新鲜样本,对上述四个融合基因及其它相关基因进行研究,经过反复验证,没有发现上述RAD50-PDLIM4、CTAGE5-KHDRBS3、SDK1-AMACR三个融合基因,但发现USP9Y-TTTY15及另一个在西方人群中已报道的融合基因SLC45A3-ELK4在中国人群中表达;然后运用定量RT-PCR的方法研究这两个融合基因在前列腺癌组织及癌旁正常组织表达量的差异,并对这两个融合基因与Gleason评分、TNM、PSA、年龄、是否有转移等的关系进行分析。结果 USP9Y-TTTY15在前列腺癌组织表达,在PSA高表达(>60ng/ml)的前列腺癌中USP9Y-TTTY15的表达明显增高(P<0.01),在高级别前列腺癌中有表达增高的趋势。SLC45A3-ELK4在前列腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织,在有淋巴结转移的前列腺癌中表达明显增高(P<0.01)。结论我们认为USP9Y-TTTY15及SLC45A3-ELK4是一种特殊的融合基因即连体基因,在中国人群前列腺癌发生演化起作用,SLC45A3-ELK4不仅在西方人群中,也在中国人群前列腺癌发生演化起作用。研究东西方人群前列腺癌基因表达的差异,将有助于提高对前列腺癌发病机制的认识、有助于改进前列腺癌的诊断和治疗。更多还原