33个耳聋家系的遗传学分析

【作者】 严恺； 孙义锡； 徐晨明； 金帆； 黄荷凤；

【机构】 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传科； 浙江大学生殖遗传教育部重点实验室；

【摘要】 目的通过对33个耳聋家系的遗传学分析,明确突变热点,制定可靠的基因诊断流程,并为家系中高危胎儿的产前诊断提供依据。方法对耳聋患者采用分步检测的方法,首先利用质谱法对中国人群耳聋致病基因20个高频突变位点进行筛查,得到阴性或仅发现某一杂合突变时,采用目标区域捕获芯片技术(NGS)对51个耳聋致病基因编码区及邻近区域进行扫描,并用sanger测序法进行验证。检测出明确致病突变即可对家系中的高危胎儿行产前诊断。结果通过对20个高频突变位点进行筛查,检出的阳性率30.3%(10/33),仅发现一个杂合突变或未见突变的的比例分别为15.2%(5/33)和54.5%(18/33)。其中3例仅发现一杂合突变的样本行51个耳聋致病基因目标区域捕获芯片技术(NGS)检测,2例检出同一基因的另一致病突变,1例尚在检测中;7例结果为阴性的样本行NGS检测,2例检出未报道的4种移码突变,1例未见异常,3例尚在检测中。共对6例胎儿羊水样本进行产前诊断,其中异常3例,携带者2例,完全正常1例。结论采用串联质谱和目标区域捕获芯片技术相结合的方法可提高耳聋患儿基因突变的检出率更多还原