西罗莫司对早期糖尿病大鼠模型肾脏的影响

【作者】 庄垟垟； 蔡勇； 陈必成； 倪晓洁； 张岩； 王芳； 夏鹏； 杨亦荣； 郑少玲；

【机构】 温州医学院附属第一医院；

【摘要】 目的观察西罗莫司对早期糖尿病大鼠微量蛋白尿及肾小球足细胞zo-1、podocin蛋白表达的影响,探讨糖尿病大鼠肾脏功能的改变机制。方法将18只SPF级Wistar雄性大鼠随机均分为对照组、糖尿病模型组和西罗莫司组,对照组大鼠腹腔注射等体积柠檬酸溶液,后两组腹腔注射链脲佐菌素制作早期糖尿病模型,72小时后测血糖>16.7mmol/L为造模成功,西罗莫司组于造模成功至处死当天每日一次给予西罗莫司溶液(2mg/kgd)灌胃,对照组及DM组予同体积生理盐水灌胃。各组大鼠于造模后第10天留取24小时尿液并取尾静脉血分别进行尿蛋白定量及血糖、肾功能检测,并取出双侧肾脏,采用HE染色观察肾脏结构变化,免疫组化法检测zo-1、podocin蛋白在肾脏的表达。结果糖尿病模型组、西罗莫司组大鼠均出现尿微量蛋白排泄增加,西罗莫司组蛋白尿较DM组轻;两组大鼠的血糖、血尿素氮较对照组升高(P<0.05),各组大鼠血肌酐差异无统计学意义(P>0.05)。光镜检测对照组大鼠肾小球均未见明显病理改变,DM组大鼠可见部分肾小球毛细血管球肥大,肾小囊腔变窄,西罗莫司组大鼠肾小球囊腔清晰,偶见个别肾小球毛细血管球肥大。免疫组化西罗莫司组大鼠肾小球足细胞zo-1、podocin蛋白表达均明显高于DM组(P<0.05),低于同时间点的对照组(P<0.05)。结论 zo-1、podocin水平降低可能参与了早期糖尿病大鼠微量蛋白尿发生。西罗莫司能减轻糖尿病所致的早期微量蛋白尿,其机制可能与西罗莫司改善足细胞zo-1、podocin蛋白修复,减轻足细胞损伤有关。更多还原