温州地区汉族SLE患者载脂蛋白H基因Leu247Val多态性与抗磷脂抗体的相关性研究

【作者】 朱丽青； 谢海啸； 杨丽红； 金艳慧； 胡王强； 王明山； 施红英； 徐鹏飞；

【机构】 温州医学院附属第一医院；

【摘要】 目的 SLE是一种全身免疫系统异常而导致多器官受累的疾病,患者可出现抗磷脂抗体(APLs),是其血栓形成的重要危险因素。本研究旨在探讨apoH第7号外显子G8 17T(Leu247Val)的多态性与温州地区汉族SLE患者抗磷脂抗体产生的关系,评估其在SLE患者血栓形成风险中的价值。方法收集温州地区汉族SLE患者165例及健康体检者160例,采集清晨空腹静脉血标本5.7ml,2.7ml加入到含有109mmol/L枸橼酸钠抗凝剂的特制真空采血管中并颠倒充分混匀,3000rpm离心10min,分离出贫血小板血浆(PPP)待用,白细胞层用于DNA检测;3ml加入到无添加剂的真空采血管中,置室温1h后3000rpm离心10min,分离血清-40℃冰箱保存待检。提取白细胞层的DNA后,应用PCR技术及DNA测序技术检测apoH第7号外显子G817T(Leu247Val)的多态性;采用蝰蛇毒试验法测定狼疮抗凝物(LAC)比值,ELISA法测定其抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体及抗心磷脂抗体(ACA)。对SLE患者组与健康对照组的G817T(Leu247Val)多态性进行比较,采用Logistic回归分析其与抗磷脂抗体(APLs)产生的关系。结果 SLE患者组与健康对照组G817T位点的基因型构成及等位基因频率均存在显著性差异(P=0.009,P=0.007),患者组TT和GT基因型频率较高,而GG基因型频率低。此外,患者组T等位基因的频率也明显高于对照组。Leu247Val位点的基因型分布与LAC,抗β2GPI抗体及ACA的阳性均有关(P=0.04,P=0.00,P=0.04)。以GG作为对照基因型,Logistic回归分析GT及TT基因型对各抗磷脂抗体产生的风险评估后,发现GT基因型是LAC(P=0.015,OR=2.33,95%CI=1.18-4.59)、抗β2GPI抗体(P=0.00,OR=5.92,95%CI=2.61-13.46)及ACA(P=0.013,OR=2.52,95%CI=1.22-5.24)产生的危险因素。TT基因型是抗β2GPI抗体的危险因素(P=0.005,OR=5.84,95%CI=1.69-20.20)。结论温州地区汉族SLE患者apoH第7号外显子G817T(Leu247Val)位点的多态性与APLs产生有关,TG、TT基因型是APLs产生的危险因素。检测G817T位点多态性对SLE患者血栓形成的预测具有重要价值。更多还原