雌激素缺乏导致大鼠骨髓造血功能衰竭及其相关机制研究

【作者】 邱曦； 袁相贵； 何鑫； 朱蕾； 赵小英；

【机构】 浙江大学医学院附属第二医院血液科；

【摘要】 目的雌激素缺乏早期即可导致骨髓造血功能衰竭在我们前期的去卵巢大鼠的动物模型中已经得到证实。然而延长手术后的观察时间,其骨髓造血功能的变化趋势以及可能的作用机制如何尚不十分清楚,我们认为值得进一步研究。方法选取3月龄健康雌性SD大鼠为研究对象,随机分为去卵巢组和假手术组,每组各25只。在手术后第12、16、20、24、28周时分别从两组中随机各取出5只大鼠进行相关实验。通过ELISA法检测雌激素水平、骨髓病理切片及染色观察骨髓造血功能和髓外造血情况、血细胞分析仪检测外周血象以判定造血功能的改变,并进一步通过流式细胞仪检测骨髓及髓外器官(肝脏、脾脏)来源的HSC数量以及克隆形成实验研究HSC功能,ELISA法检测外周血中造血生长因子的变化情况从而对其可能的机制进行深入分析。结果与假手术组相比,去卵巢组的骨髓造血功能在手术后第12周时出现明显改变,表现为骨髓造血组织和巨核细胞数量的减少以及脂肪组织的增加(P<0.05);并随着术后观察时间的延长,该变化趋势更加明显。有意思的是,在术后第24和28周时,去卵巢组和假手术组的骨髓各组织成分变化趋势接近,两者间无统计学差异(P>0.05)。而髓外器官,如肝、脾组织的髓外造血灶在去卵巢手术后的第16周出现,其数量与假手术组相比有显著性差异(P<0.05);并随着术后观察时间的延长,两者间差异更加明显。而外周血象的改变,即白细胞、血红蛋白及血小板的下降则出现在去卵巢手术后的第24周(P<0.05),到第28周时更加显著。此外,去卵巢组骨髓HSC的数量和形成粒/巨噬细胞克隆的能力在术后第16周时明显低于假手术组,而肝脾来源HSC的数量却明显高于假手术组(P<0.05),伴随术后观察时间的延长,其变化趋势愈加明显。去卵巢组的造血生长因子GM-CSF、SCF、IL-3分别在术后第12、16、24周时出现明显下降,而Epo和TPO自术后第12周起即出现代偿性升高(P<0.05)。结论去卵巢大鼠长期雌激素缺乏后可出现骨髓造血功能的衰竭,肝脾髓外造血的代偿,并最终导致外周血细胞的减少。其造血功能衰竭机制可能与骨髓HSC数量和功能的下降以及造血生长因子的改变有关。更多还原