妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘有机阴离子转运多肽OATP1A2、1B1、1B3的表达研究

【作者】 王会敏； 王正平；

【机构】 浙江大学医学院附属妇产科医院；

【摘要】 目的研究胆汁酸相关有机阴离子转运多肽OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3在ICP胎盘与正常胎盘中的表达情况,分析其表达差异与胎儿风险可能的相关性。方法收集30例ICP胎盘组织和30例正常胎盘组织及相关病例的脐血、母血(各5ml)。用放射免疫法测定脐血与母血中胆酸水平;用Real-time PCR检测两组胎盘OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3的mRNA水平;Western blot验证两组胎盘OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3蛋白水平;通过免疫组化方法检测OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3在胎盘中的定位。结果 1)胆酸水平:ICP组母血胆汁酸水平较正常组明显升高(P<0.001),ICP组脐血胆汁酸水平较正常组增高(P<0.05),胆汁酸母血/脐血相对比值ICP组较正常组低(P<0.001);2)胎盘胆汁酸相关转运体mRNA和蛋白表达:ICP组OATP1A2、OATP1B3其mRNA表达水平均较正常组下调(P<0.05),OATP1B1在ICP组和正常组中表达均存在明显的个体差异,但两组间的表达无差异(ICP vs control,7/20vs 8/20);ICP组OATP1A2、OATP1B3其蛋白表达水平均较正常组下调(P<0.05),未检测到OATP1B1蛋白;3)免疫组化:胎盘OATP1A2在血管合体膜、局部合体滋养细胞层顶膜强表达;胎盘OATP1B3主要定位于血管合体膜,其中合体滋养细胞层绒毛膜及胞核存在散在表达。结论 1)胎盘胆汁酸相关有机阴离子转运体OATP1A2、OATP1B1和OATP1B3,尤其是OATP1A2和OATP1B3的表达下调导致母胎间胆汁酸代谢异常可能是增加妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿风险性的一个重要因素,上述转运体表达的改变可能参与了ICP的发生。2)首次发现OATP1A2和OATP1B3在胎盘血管合体膜的高表达,提示OATP1A2和OATP1B3在妊娠晚期母胎间胆汁酸转运中可能起重要作用。更多还原