Rapsyn基因突变与重症肌无力临床疗效的初步探讨

【作者】 张旭； 孟繁平； 叶好好； 张辛轲；

【机构】 温州医学院附属第一医院；

【摘要】 目的重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种神经肌肉接头处(NMJ)神经递质传导障碍的自身免疫性疾病。在MG治疗中肾上腺皮质类固醇激素(下简称激素)起重要作用,但在激素治疗中,不同的患者对激素的反应不尽相同,相关机制不很清楚。本研究旨在通过对突触受体相关蛋白(Rapsyn)基因多态性与MG临床病情、病程及疗效的相关性分析,探讨影响疾病严重程度、疗效的突变位点,为MG临床干预提供帮助。方法①研究对象:选择本院专病门诊及住院治疗的MG患者30例(男12例,女18例),据典型的临床表现、新斯的明试验或重复电刺激检测及乙酰胆碱受体抗体,titin抗体检测确诊及纵隔CT检查,改良0SSERMAN分型均为Ⅱ(Ⅱa 18例,Ⅱb 12例)。发病年龄:15-60岁;平均:34.7±14.6岁。病程:1-8月,平均4.1±1.8月。在治疗前后均按统一标准进行临床疗效评估,包括MGFA疾病严重程度评价量表(MGFA-QMG),日常生活能力量表(ADL),徒手肌力测试(MMT)和疲劳试验参数评估等。②基因突变分析:从患者外周血中提取DNA,以PCR扩增rapsyn的8个外显子基因,直接测序。与野生型rapsyn基因比较,分析rapsyn基因多态及突变位点,分析突变位点与疾病临床严重程度的相关性,探索最有影响疾病严重程度的突变位点。结果①经测序该基因的第1、2、4、7和第8对外显子测序结果与野生基因序列相同,没有发生基因突变,第3、5和第6外显子经测序与野生基因序列比较发现突变位点;②已发现的突变位点与结合临床资料分析,未发现不同外显子突变与MG起病年龄、临床严重程度、Osserman型(Ⅱa、Ⅱb型)有关;③8例第5号外显子突变患者中激素治疗后,临床症状改善所需的时间为40-120天,明显高于无基因突变者的7-30天(P<0.01),而且前者剂量也明显偏大(8例强的松均100mg/QD)而后者除3例强的松100mg/QD外其余均60mg/QD,差异有统计学意义;④用Cox模型随访分析,第5号外显子突变患者中,其症状复发率增高且发病时间间隔缩短(P<0.05)。结论 Rapsyn基因突变使MG患者的临床治疗增加了难度,可能是MG临床疗效差异的重要原因特点。更多还原