ABCB11基因变异在非进行性婴儿肝内胆汁淤积症中的意义

【作者】 刘丽艳； 王晓红； 俞蕙； 王中林； 朱启镕； 王建设；

【机构】 复旦大学附属儿科医院儿童肝病中心；

【摘要】 目的ABCB11基因编码的胆盐输出泵(BSEP)是肝内胆汁酸输出的主要载体,是胆汁流形成的重要驱动力。据文献报道,ABCB11基因变异与多种淤胆性肝病相关,但该基因变异与非进行性婴儿肝内胆汁淤积症的关系目前还不明确。本研究的目的是为了探讨ABCB11基因变异在非进行性婴儿肝内胆汁淤积症中的意义。方法用直接测序的方法检测200例非进行性肝内胆汁淤积症患儿ABCB11基因部分启动子区及10个外显子区及邻近序列的变异位点及其频率,用荧光探针的方法检测V444A多态性位点的变异频率。选取来自乙肝疫苗随访门诊的200例健康儿童作为对照。比较变异位点及其频率在两组研究对象中的差异。结果已报道的11个SNP位点在两组研究对象中的出现频率,除IVS14+32C>T(rs2241340)外(P=0.047),其他均无统计学差异(P>0.05)。除已报道的SNP位点外,在两组研究对象中均检测到I416I、A865V、IVS22+26A>G和IVS22+67C>T变异位点。此外,在非进行性肝内胆汁淤积症患儿中还检测到IVS7-65T>A、IVS7+5G>A、IVS7+34A>G、K436N、IVS12-9C>T、R982Q、IVS22+15C>T、IVS22+26A>G、S1022F和IVS28+78A>G等10个变异位点;在对照组中检测到R698H、Q702H和IVS24+25C>A等3个变异位点。在200例非进行性肝内胆汁淤积症患儿中,有31例存在未曾报道的变异位点,其中4例为纯合子,且变异位点均发生在外显子区;1例为复合杂合子(A865V/IVS24+26A>G),其余均为杂合子。在200例健康对照中,有26存在未曾报道的变异位点,其中4例为复合杂合子,1例为R698H/I416I,3例为IVS22+67C>T/IVS24+25C>A。结论在非进行性肝内胆汁淤积症患儿中出现了更多的纯合子,且变异位点较多发生在外显子区。ABCB11基因变异可能会使婴儿发生肝内胆汁淤积症的易感性增加。变异位点对ABCB11基因表达的影响有待进一步研究。更多还原