拉莫三嗪在围生期缺氧导致惊厥的新生鼠的神经保护作用

【作者】 王明欢； 蒋犁； 邓燕； 何农跃；

【机构】 东南大学临床医学院； 东南大学生物电子国家重点实验室；

【摘要】 目的缺氧性脑病是新生儿期惊厥的最常见原因,也增加了以后发生癫痫的危险性。新生儿缺氧合并惊厥会导致常规的抗痫药物治疗无效。拉莫三嗪(LTG)是一种抗癫痫药,通过阻止神经元突触前的钠-电压门控通道和抑制谷氨酸的释放起作用。本次研究的目的是探讨拉莫三嗪在围生期缺氧导致惊厥的新生鼠(生后10天即P10)的神经保护作用。方法新生鼠(P10)随机分成四组:缺氧-生理盐水组(n=26):造成急性缺氧(氧浓度低于4%),缺氧前半小时已腹腔注射生理盐水。缺氧-LTG组(n=26):造成急性缺氧,缺氧前半小时已腹腔注射LTG(20mg/kg)。常氧-生理盐水组(n=26):放入同样的常氧浓度装置并相同时间点腹腔注射生理盐水。常氧-LTG组(n=26):放入同样的常氧浓度装置并相同时间点腹腔注射LTG。惊厥发作一小时后及P30做尼氏染色评估细胞丢失情况,P30做Timm染色用来观察苔藓纤维发芽情况以及用戊四氮测惊厥敏感性。结果各组大鼠在两个时间点均未见明显神经元丢失。缺氧-LTG组在围生期缺氧惊厥的程度及敏感性与缺氧-生理盐水组相同,但在P30时,缺氧-LTG组大鼠对戊四氮的惊厥敏感性及齿状回颗粒上层的苔藓纤维发芽分数均较缺氧-生理盐水组明显降低(P<0.05)。结论拉莫三嗪对围生期缺氧导致惊厥的动物模型有神经保护作用,降低了对化学致痫药物的敏感性,并且阻止了远期发展为癫痫的可能。更多还原