西妥昔单抗对放射抗拒食管癌细胞株KYSE-150R的逆转作用

【作者】 景钊； 谢聪颖； 张力； 苏华芳； 邓霞； 吴式琇；

【机构】 温州医学院附属第一医院放化疗科；

【摘要】 <正>目的探讨EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)对放射抗拒食管癌细胞株KYSE-150R放射抗性的逆转作用,并初步研究其分子机制。方法食管鳞状细胞癌细胞株KYSE-150经分次反复照射、单克隆培养,筛选出具有放射抗性的细胞株KYSE-150R。克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数。流式细胞仪检测西妥昔单抗联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。基因芯片分析西妥昔单抗处理前后EGF/PDGF信号传导通路相关基因表达变化。结果KYSE-150R的细胞群体倍增时间为21.59±0.46h,明显长于亲本KYSE-150(19.68±0.20h)。构建的食管癌细胞株KYSE-150R比其亲本对射线更加抗拒(D0值分别为3.21和2.65Gy,Dq值分别为3.16和2.50Gy),经传代50代后仍保留放射抗性。西妥昔单抗能够逆转KYSE-150R的放射抵抗性(5 u g/ml西妥昔单抗作用前后KYSE-150R的D0值分别为3.21和2.27Gy,Dq值分别为3.16和1.70Gy)。西妥昔单抗联合放疗可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G1与G2/M期细胞比例。基因芯片分析发现西妥昔单抗可通过下调EGF/PDGF信号传导通路相关基因(EGR1,JUN,CHUK,MAP2K1,DUSP6)发挥作用。结论西妥昔单抗可通过促进细胞凋亡、干扰细胞周期分布及调节EGF/PDGF信号传导通路相关基因表达等作用,逆转食管癌放射抵抗细胞株的放射抗性。西妥昔单抗联合放疗有望成为食管癌治疗的新模式。更多还原