乌司他丁对急性肝功能衰竭大鼠肝组织中血红素加氧酶-1 mRNA和蛋白表达的影响

【作者】 谷甸娜； 陈永平； 卢洁； 张磊； 郑毅； 张晓华； 郑明华；

【机构】 温州医学院附属第一医院感染内科；

【摘要】 目的探讨乌司他丁对急性肝功能衰竭的保护作用及对血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)的影响。方法通过腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)及脂多糖(LPS)建立大鼠急性肝功能衰竭模型。大鼠分为对照组、模型组和乌司他丁干预组。动态观察(6、12、24、36和48h)大鼠血清ALT、AST和丙二醛(MDA)含量变化,反转录(RT)-PCR检测肝脏HO-1 mRNA变化,免疫组织化学方法检测HO-1蛋白表达。多组间差异比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD法。结果D-Gal/LPS联合注射成功诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,表现为造模6h后血清ALT、AST水平以及肝组织MDA浓度均显著升高(F值分别为23.864,38.446,18.051,均P<0.01),以12～24h之间最为显著。造模24h后,模型组与干预组ALT、AST、MDA分别达到8346.7±1363.1U/L,9766.7±1274.1U/L,8.34±1.13nmol/mg与4151.3±970.0U/L,4696.7±1476.9U/L,4.66±0.91nmol/mg,均较对照组24.0±2.0U/L,82.3±16.9U/L,2.55±0.22nmol/L高(F值分别为55.684,55.501,47.843,均P<0.01),但干预组显著低于模型组(P<0.01);与对照组相比,模型组HO-1 mRNA及其蛋白表达增加(P<0.01),干预组上升更加显著(P<0.01)。结论乌司他丁能使HO-1mRNA和蛋白表达上调,提示乌司他丁可能通过HO-1通路发挥其在急性肝功能衰竭中抗炎抗氧化的保护作用。更多还原