隐丹参酮对AKT2基因缺失小鼠生殖及代谢的研究

【作者】 赵玲玲； 王娜梅； 李威； 张多加； 姚晶萍； 吴效科； 侯丽辉；

【机构】 黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科；

【摘要】 目的检测睾丸内胰岛素信号缺失对睾丸生殖功能和糖代谢状态,探讨隐丹参酮对Akt2基因缺失雄鼠激素、睾丸内相关信号分子的影响。方法 (1)30只AKT2基因缺失雄鼠AKT2-和AKT2+各15只进行葡萄糖耐量实验(OGTT)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验,称取体重和双侧睾丸重量。测胰岛素,17-羟孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(A2)和睾酮(T)水平,利用RT-PCR技术检测睾丸甾体激素合成酶及糖代谢相关基因表达水平。(2)中药隐丹参酮干预实验,取5-6月龄AKT2-雄鼠10只,随机分为2组,A组模型对照组,B组隐丹参酮组,分别给以相应药物灌胃治疗8周后,测定血清T水平,RT-PCR检测睾丸甾体激素的表达水平。结果 (1)AKT2-空腹和餐后血糖增高,OGT检测AKT2-雄鼠0时和1小时血糖比AKT2+有显著差异,AKT2-小鼠睾丸的重量是显著增加。同AKT2+相比,A2和T有显著增加。经HCG刺激后,AKT2+和AKT2-组的17-OHP、A2和T的水平都升高,但同AKT2+组相比,AKT2-组17-OHP升高的差值是增加的,A2和T升高的差值是下降的。(2)RT-PCR检测AKT2-基础状态下CYP11、CYP17、3B-HSD、STAR、GSK3β,ERK-1,MCM2的表达升高。HCG刺后B组和D组CYP11、CYP17、3βHSD、STAR、GSK3β,ERK-1,MCM2的表达都显著增强。(3)中药隐丹参酮干预实验,隐丹参酮组血清T和睾酮合成关键酶CYP11、CYP17、3βHSD、STAR基因的表达水平较容积组明显下降。结论 AKT2基因缺失雄鼠睾丸局部存在糖代谢障碍和局部胰岛素抵抗,中药隐丹参酮可以明显改善胰岛素抵抗睾丸的激素合成和糖代谢功能。更多还原