三萜类化合物对乳腺癌细胞的细胞毒性及其促凋亡机制的研究

【作者】 房中则； 李巍； 吴敬敬； 杨凌；

【机构】 中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发组；

【摘要】 目的研究从升麻属植物中提取得到的5种三萜类化合物升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（化合物1）,25-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（化合物2）,25-氯脱氧升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（化合物3）,25-乙酰升麻醇-3-O-a-L-阿拉伯糖苷（化合物4）和23-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（化合物5）对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性,并对其促凋亡机制进行研究。方法利用SRB方法测定化合物1-5对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒;用hoechst 33342染色的方法观察药物处理后细胞个体的凋亡情况;用Annexin V-PI双染结合流式细胞术的方法来进一步判断细胞的凋亡情况,并进行定量。结果药物处理48h以后,化合物2-5对乳腺癌细胞MCF-7表现出显著的剂量依赖型的细胞毒性,IC₅₀值分别为4.14μg·ml^-1,5.74μg·ml^-1,4.16μg·ml^-1和37.8μg·ml^-1。而化合物1在高达100μg·ml^-1时仍没有表现出明显的细胞毒活性。用4μg·ml^-1化合物2,5.5μg·ml^-1化合物3,4.5μg·ml^-1化合物4和50μg·ml^-1化合物5处理MCF-7细胞48 h后,细胞形态发生了明显的变化,包括染色质聚集,核固缩和凋亡小体形成等现象。Annexin V-PI双染测凋亡结果显示在用4μg·ml^-1化合物2,6μg·ml^-1化合物3,4μg·ml^-1化合物4和30μg·ml^-1化合物5处理24 h后,凋亡的细胞数与对照相比发生了明显的增加。结论从升麻属植物中分离得到的5个三萜类化合物中有4个（化合物2-5）有明显的抗乳腺癌的活性,其细胞毒机制是促进了细胞的凋亡,将来有望被开发为新型的抗肿瘤药物。更多还原