茶叶提取物配方对5/6肾切除合并高尿酸血症大鼠肾损伤的治疗作用

【作者】 帅兰军； 何庆南； 何小解； 陈海霞； 李晓燕； 易著文； 吴小川； 党西强； 莫双红；

【机构】 中南大学湘雅二医院小儿肾病免疫专科；

【摘要】 目的观察茶叶提取物配方对5/6肾切除合并高尿酸血症大鼠肾损伤的治疗作用。方法 120只健康清洁级雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham组)、5/6肾切除组(RK组)、5/6肾切除+氧嗪酸组(RK+OA组)、5/6肾切除+氧嗪酸+茶叶配方组(RK+OA+Tea组)、5/6肾切除+氧嗪酸+别嘌呤醇组(RK+OA+AP组)每组24只大鼠,分别于4周、8周、12周三个时间点收集24小时尿液后各处死8只,留取血、肾组织。双缩脲法测定尿蛋白含量;全自动生化分析仪检测血尿酸、肌酐、尿素氮;HE染色及PAS染色检查肾脏病理改变;免疫组化染色观察肾小球入球小动脉α-SMA表达、肾间质微血管密度(CD34表达阳性)、肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子β(TGF-β)的表达;TUNEL法观察肾小管凋亡情况。结果①RK组大鼠成功诱导了CKD:各时间点24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮均较Sham组增高(P<0.05),出现明显的肾小球增生、肥大、硬化,肾小管变性、扩张、萎缩,肾间质炎性细胞浸润,纤维化形成;肾小球入球小动脉轻度增生,管周毛细血管丢失,肾小管上皮细胞凋亡增加。②RK+OA组大鼠在CKD的基础上成功诱导了高尿酸血症性肾损伤:各时间点24小时尿蛋白(12周除外)、血尿酸、血肌酐、尿素氮均较RK组增高(P<0.05),肾小球增生、硬化,肾间质纤维化明显加重;肾小球入球小动脉明显增殖,微血管密度显著下降,肾小管上皮凋亡明显增加,而增生减少。③茶叶提取物配方可显著降低血尿酸、尿素氮、肌酐及尿蛋白水平,显著改善肾小球增生及间质纤维化,减轻肾小球入球小动脉的增殖,减少微血管的丢失,减轻肾小管上皮细胞的凋亡,并促进其增殖。④与RK+OA+AP比较,RK+OA+Tea组大鼠的各项肾损伤指标均改善得更为明显。结论①茶叶提取物配方能显著减轻5/6肾切除合并高尿酸血症大鼠肾损伤:显著降低血尿酸、尿素氮、肌酐及尿蛋白水平,改善肾脏入球小动脉平滑肌增殖,间质毛细血管丢失,减轻肾小管上皮细胞的凋亡、促进其增殖,减轻肾间质纤维化。②茶叶提取物配方可作为高尿酸血症性肾损伤的一种新的治疗选择。更多还原