Denys-Drash综合征临床病理特点——附3例报告

【作者】 王海燕； 孙良忠； 岳智慧； 杨娟； 蒋小云； 莫樱；

【机构】 中山大学附属第一医院儿科；

【摘要】 目的探讨Denys-Drash综合征(Denys-Drash syndrome,DDS)的临床病理特征,以加深对DDS的认识。方法结合文献复习我科2009-2011年诊治的3例DDS患儿的临床病理特点和Wilms tumor-1(WT1)检测结果。结果 3例DDS患儿,例1、例2为核型46 XX、外生殖器正常女性,例3为男性伴双侧腹股沟隐睾。肾病起病年龄分别为1岁9个月、2岁4个月及3个月。例2、例3患儿使用激素治疗无效。例1使用他克莫司达到治疗浓度3周血浆白蛋白、胆固醇有改善,尿蛋白无缓解。例2用环孢素A、他克莫司蛋白尿均能缓解;现4岁9个月,蛋白尿缓解,肾功能正常。例2、例3患儿均在4岁前进入终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)。3例患儿均是右肾单侧Wilms瘤,残肾病理均为弥漫系膜硬化(Diffuse mesangial sclerosis,DMS),其中例2患儿肾表层皮质区见较多未发育成熟肾小球。WT1检测:例1为外显子9的c.1213C>G错义突变,为新突变,导致第405位的组氨酸为天冬氨酸取代(p.H405D);例2患儿WT1检测为位于外显子9的c.1168C>T(p.R390X)无义突变,在DDS患儿属于新突变;例3为WT1外显子8的c.1130A>T(p.H377L)错义突变,在DDS患儿亦属于新突变。结论 DDS肾病临床表现变化较大,起病多较早,ESRD常在3-4岁以前出现,少数可起病较晚,肾衰竭出现亦较晚。DDS的蛋白尿对激素治疗无效,但对神经钙蛋白酶抑制剂环孢素A有效;本研究使用他克莫司亦有效。DDS主要肾脏病理为DMS。DDS多因WT1突变所致。更多还原