74例卡介苗感染患儿的临床特征及遗传免疫缺陷研究

【作者】 孙金峤； 应文静； 刘丹如； 惠晓莹； 王静漪； 俞晔珩； 王晓川；

【机构】 复旦大学附属儿科医院临床免疫科；

【摘要】 目的明确卡介苗感染患儿的临床特征,以及免疫遗传因素在卡介苗感染发病中的作用。方法以2007年1月～2011年12月确诊的卡介苗感染患者为研究对象。1)临床特征观察:确诊时即记录其基线资料,并观察其临床特征及预后;2)免疫遗传研究:对所有确诊卡介苗感染的患者,首先进行常规的免疫功能评估,对疑似原发性免疫缺陷病的患者,依据其免疫表型进行相应的基因和/或蛋白检测;对常规免疫评价正常的患儿,取外周血进行细胞培养,检测干扰素-γ产生能力,对干扰素-γ产生能力明显低下的患者,检测IL12RB1、IFNGR1是否存在基因突变。结果一般资料:确诊卡介苗感染患儿74例,其中男性59例,女性15例。29例患儿存在明确的原发性免疫缺陷,其中23例为慢性肉芽肿病,1例为SCID,1例HIES,2例HIGM,2例为IFNGR1缺陷。起病年龄:发生卡介苗感染时间最小年龄为生后20天(接种后19天),最大年龄为4岁,中位时间为3月。受累及组织器官:74例患者中,区域感染39例,远距离感染21例,播散感染14例。基因分析:23例慢性肉芽肿病患者中,发现基因突变位点者20例,其中CYBB 17例、CYBA1例、NCF22例。2例IFN-γ产生明显异常患儿进行IL12RB1及IFNGR1基因测序发现,2例患儿皆存在IFNGR1基因异常,纯合突变和杂合突变各1例。治疗及预后:45例无原发性免疫缺陷病的患者均给予常规的抗痨治疗,2例死亡。23例慢性肉芽肿病患者中,19例患者按正规抗痨方案治疗,其中7例为首次发生卡介苗感染时即诊断为CGD,即予加用rhIFN-γ治疗,抗痨治疗时间小于1年,均治愈;7例患者因再次发生卡介苗感染或首次感染后抗痨治疗超过一年仍未愈,才于我科就诊,诊断CGD后亦予加用rhIFN-γ治疗,均治愈:3例死亡。2例MSMD患者,1例于外院确诊结核,治疗2年无好转,转入我院后明确为IFNGR1基因突变,但因感染严重,未予治疗即死亡。结论原发性免疫缺陷病是导致卡介苗感染的重要原因。在进行卡介苗接种前,进行免疫功能评价有助于减少卡介苗感染的发生。对发生卡介苗感染的患儿,应进行免疫功能评价,并针对基础疾病进行治疗。更多还原