自体外周血干细胞移植治疗儿童重症系统性红斑狼疮远期随访

【作者】 苏改秀； 吴凤岐； 栾佐； 唐湘凤； 吴南海； 王凯； 赖建铭；

【机构】 首都儿科研究所风湿免疫科； 海军总医院儿科；

【摘要】 目的探讨自体外周血干细胞移植(auto—PBHSCT)治疗儿童重症系统性红斑狼疮(SLE)远期疗效、复发情况及对策。方法选取2005年至2009年于我院行自体外周血CD34+细胞移植术治疗的5例重症/难治性SLE患儿,其中女2例,男3例,年龄6岁-14岁,病程5-90月,分别经激素、环磷酰胺等常规治疗疗效欠佳。5例患儿分别经自体外周血干细胞移植,移植后停用激素和免疫抑制剂等药物,常规口服SMZCo、氟康唑等预防感染,每月使用IVIG,共6月。规律随诊,进行疾病状态评估及基本生活质量调查等。结果 1)免疫重建:经auto—PBHSCT治疗后,患儿免疫功能明显减低,主要为CD4、CD19明显下降,CD4/CD8倒置,CD19细胞在移植后6～7个月恢复至正常水平。2)移植相关并发症:4例患儿于移植后2月内发生病毒血症,主要为巨细胞病毒及EB病毒,抗病毒治疗后好转。3)移植后疗效:例1患儿移植后1个月颜面红斑消退,蛋白尿消失,血常规正常,ANA 1:80,抗dsDNA阴性;移植后3个月脑MRI显示病变吸收,脑电图恢复正常。例2患儿移植后2周内颜面皮疹消退。脑病症状于1月内缓解,复查脑电图正常,脑MRI于移植后6月复查病变基本吸收。3月内尿蛋白转阴。例3患儿移植后1月内血三系细胞升至正常,心脏、肝脏损害亦恢复,移植后脱发、皮肤色素沉着及肌肉萎缩逐渐好转,复查自身抗体均阴性。例4患儿于移植后1月内浆膜炎、关节炎缓解,移植后脑病症状逐渐缓解,移植后3月复查头颅MRI及脑电图均恢复正常,复查尿蛋白转阴,肾功正常。例5患儿血细胞于移植后1月内恢复正常,心肌损害及浆膜炎恢复,移植6月后复查尿蛋白转阴,多次监测自身抗体均为ANA 1:80-1:160,余阴性。4)复发情况:例1、例2及例4分别于移植后14月、9月及12月复发,需要重新加用激素控制病情,但复发后病情均较轻,加用小剂量激素即控制。5)随访终点情况:5例患儿至今有3例完全停药,另外2例口服小剂量皮质激素,观察5例患儿于移植后生长发育速度出现了显著增长,至随访终点患儿发育水平基本同正常同龄儿,生存质量明显改善。结论自体干细胞移植治疗重症/难治的儿童SLE疗效肯定,合并致死性感染及其它不良反应风险低,移植后部分忠儿可达长期缓解,完全停药,实现生长发育的正常化。自体移植后有复发的风险,但复发后病情较移植前明显减轻更多还原