新生儿先天性巨细胞病毒感染与缝隙连接蛋白beta2基因突变相关性研究

【作者】 李禄全； 余加林； 谭俊杰； 周媛；

【机构】 重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心； 重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心； 重庆医科大学附属儿童医院耳鼻喉科；

【摘要】 目的先天性巨细胞病毒(CMV)感染是导致耳聋的重要原因之一。定位于13ql1-q12的缝隙连接蛋白beta 2(GJB2)与新生儿耳聋的发病有密切联系。CMV感染可导致1号染色体上DFNA49至DFNA7的基因突变,在耳聋的发病中起重要作用。CMV是否也可能导致GJB2基因突变,在新生儿耳聋发病中发挥作用尚不清楚。目的拟检测先天性CMV感染新生儿脑干听觉诱发电位、GJB2基因突变、患儿父母GJB2基因突变情况,并与对照组比较,明确如下假设:(1)先天性CMV感染可以独立导致GJB2基因突变,并进一步导致新生儿耳聋发病;(2)先天性CMV感染与GJB2基因突变没有相关性。方法 1、进行前瞻性研究,选取2008年8月至2011年8月本院新生儿科收治的新生儿为研究对象。2、纳入标准:(1)日龄14天以内,(2):荧光定量PCR检测确诊存在先天性CMV感染(实验组),或排除CMV感染(对照组)。3、排除标准:(1)患HIE、胆红素脑病、化脓性脑膜炎或明显存在外耳道发育异常;(2):同时合并先天性风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体、HIV感染者。(3):未能完成最终随访,资料不全者。4、检测指标:(1)荧光定量PCR检测CMV含量;(2)1-1-5岁时检测BAEP明确有无耳聋;(3):纳入研究对象的GJB2基因测序。结果 (1)CMV感染组最终完成全部检测及随访共63例。对照组为96例。(2)CMV感染组GJB2基因突变率为34.9%(22/63),非感染组为32.3%(31/96),两组比较,c2=0.118,P=0.734,差异无统计学意义。(3)CMV感染组患儿及非CMV感染组患儿的GJB2基因突变主要类型为:79G>A(V271),109G>A(V37I),341A>G(E114G),19例存在3个位点突变:23例存在2个位点突变;11例存在一个位点突变。(4)患儿突变的GJB2基因均可以在父亲或母亲或双亲的GJB2测序中获得。与患儿是否存在CMV感染无关。(5)CMV感染组63例患儿中有8例(10耳)发生耳聋,均为轻中度耳聋,而非感染组无耳聋情况发生。结论先天性CMV感染与GJB2基因突变之间无相关性,存在GJB2基因突变的孕妇即使在妊娠期间感染CMV也不会增加新生儿GJB2基因突变的几率。更多还原