乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝衰竭的血清细胞因子谱特征

【作者】 胡小雄； 马世武； 高洪波； 黄璇； 朱晓琳； 杨玲； 许敏； 侯金林；

【机构】 南方医科大学附属南方医院感染内科； 广州市第八人民医院；

【摘要】 背景/目的乙型病毒性肝炎相关慢加急性肝衰竭(HB-ACLF)发病机理目前尚不清楚。严重的炎症反应和免疫功能紊乱是HB-ACLF的重要特征,而细胞因子网络是炎症及免疫反应的重要效应因子。分析患者的细胞因子谱特征,有助于探索HB-ACLF发病机理,为临床判断患者预后进行早期干预提供新的免疫学指标。方法本研究纳入39例HB-ACLF(存活22例,死亡17例)、20例轻度慢性乙型肝炎(M-CHB)、20例重度慢性乙型肝炎(S-CHB)及10例健康对照,其中7例HB-ACLF存活患者连续观察两个月(起病后2～4周、4～6周、6～8周3个时间点)。收集各研究对象临床资料并采集外周血10ml,离心分离血清,分装后-80℃冻存。用流式微球试验(CBA)批量检测血清中15种细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-17、IL-23、CXCL-9、CXCL-10、CCL-2、CCL-5和MIP-1β)水平。统计分析在不同患者群中各种细胞因子水平(中位数,pg/ml)的差异,及其在HB-ACLF存活患者恢复过程中的动态变化,并分析其与疾病严重程度的相关性。结果各组人群横向比较:与M-CHB相比,HB-ACLF患者血清IFN-γ(2.9 vs.2.4,P=0.031)、TNF-α(2.9 vs.2.1,P=0.046)、IL-6(9.0 vs.2.8,P<0.001)和IL-17(19.7 vs.12.0,P=0.006)水平显著升高,而IL-23(28.0 vs.32.7,P=0.033)和CXCL-9(62.5 vs.230.5,P<0.001)则显著下降;与S-CHB相比,HB-ACLF患者血清IFN-γ(2.9 vs.2.4,P=0.026)、TNF-α(2.9 vs.2.2,P=0.006)、IL-6(9.0 vs.3.9.,P=0.001)亦显著升高,CXCL-9(62.5 vs.203.9,P<0.001)显著降低。HB-ACLF死亡患者血清IL-2(3.8 vs.3.2,P=0.021)、IL-6(13.1vs.6.6,P=0.028)和IL-10(5.2 vs.3.4,P=0.008)水平显著高于存活患者。HB-ACLF存活患者血清细胞因子水平的动态变化:随病情缓解,IFN-γ(3.2 vs.2.4 vs.2.6,P=0.046)、IL-12(2.9vs.1.9 vs.1.5,P=0.018)和IL-17(20.0 vs.11.2 vs.19.7,P=0.034)显著下降,而IL-23(25.6vs.36.4 vs.40.3,P=0.020)则显著升高。HB-ACLF患者血清细胞因子水平与疾病严重程度的相关关系发现:IFN-γ(R=0.295,P=0.008)、IL-2(R=0.222,P=0.049)、IL-6(R=0.537,P<0.001)和IL-17(R=0.393,P<0.001)与MELD积分呈正相关,而CXCL-9与MELD积分呈负相关(R=-0.466,P<0.001)。结论 HB-ACLF患者血清细胞因子水平严重紊乱,其变化趋势与疾病严重程度及预后密切相关。更多还原