SOCS-1过表达对早期糖尿病肾脏巨噬细胞浸润的影响

【作者】 段惠军； 史永红； 郝军； 赵松； 任韫卓；

【机构】 河北医科大学病理学教研室；

【摘要】 目的近年来的研究证明JAK/STAT信号途径的激活在糖尿病肾病发病过程中发挥重要的作用。细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling,SOCS)家族是新近发现的一类JAK/STAT信号负性调节因子。本研究应用糖尿病小鼠模型观察了SOCS-1基因过表达对糖尿病肾脏单核/巨噬细胞浸润以及炎性细胞因子表达的作用。方法CD-1雄性小鼠随机分为4组:正常对照组(N)、糖尿病组(DM)、糖尿病+空质粒组(DM+V)和糖尿病+SOCS-1质粒组(DM+S1)。采用腹腔注射STZ制备小鼠的糖尿病模型。DM+S1组小鼠给予尾静脉快速注射pEF-FLAG-I/mSOCS-1质粒(1 mg/kg);DM+V组用同种剂量和方法注射pEF-FLAG-I空质粒。此后每隔7天注射一次,于给药后4周取材。采用HE和PAS染色观察肾脏形态学变化;免疫组化检测肾小球TGF-β1、MCP-1、ICAM-1和F4/80的表达;Western blot检测肾皮质SOCS-1、p-STAT1、MCP-1、ICAM-1和TGF-β1的表达;RT-PCR检测肾皮质TGF-β1和MCP-1 mRNA的表达。结果1.STZ处理组血糖水平明显升高,转染SOCS-1对血糖水平无影响。与正常对照组相比较,糖尿病组肾重/体重比和肾小球体积明显升高;过表达SOCS-1组肾重/体重比和肾小球体积明显低于糖尿病组及载体对照组。2.Western-blot结果显示,糖尿病组肾脏SOCS-1表达低于正常对照组,而转染SOCS-1组肾脏表达量明显升高,证明体内转染成功。糖尿病组肾皮质p-STAT1表达显著高于正常对照组;与糖尿病(或空质粒)组相比,SOCS-1转染组p-STAT1表达明显降低。3.与对照组相比,糖尿病早期肾皮质F4/80阳性细胞数明显增多,SOCS-1过表达能够显著减低F4/80阳性细胞数;糖尿病组MCP-1、ICAM-1蛋白和MCP-1 mRNA呈现高水平的表达,而SOCS-1过表达能够明显降低MCP-1、ICAM-1蛋白和MCP-1 mRNA的表达。4.与正常对照组相比,糖尿病组TGF-β1蛋白和mRNA水平明显升高,过表达SOCS-1能够明显降低TGF-β1蛋白和mRNA水平。结论肾脏过表达SOCS-1基因对糖尿病早期肾脏病变以及炎症反应具有一定的调节作用。更多还原