伏马菌素B1对人胃粘膜上皮细胞HLA-Ⅰ分子表达的影响

【作者】 邢凌霄； 姚志刚； 邢欣； 严霞； 王俊灵； 张祥宏；

【机构】 河北医科大学病理研究室；

【摘要】 伏马菌素B1(FB1)是由串珠镰刀菌(Fusariummoniliforme)产生的代谢物,主要污染玉米、小麦、大米及豆类等粮食作物。其结构与神经鞘氨醇和二氢神经鞘氨醇的结构极为相似,可通过抑制神经鞘脂类的生物合成,促进细胞凋亡、干扰细胞生长和分化,因此具有明显细胞毒性,同时可诱发啮齿类动物肝脏及肾脏肿瘤的发生。HLA-Ⅰ类抗原提呈途径在肿瘤细胞的免疫监视中起着重要的作用,并且低分子量多肽(low molecularweight polypeptide,LMP)和抗原加工相关转运子(Transporter associated with antigen processing,TAP)在HLA-Ⅰ分子的组装和表达过程中起着十分重要的作用。因此,本研究旨在观察FB1对人胃粘膜上皮细胞HLA-Ⅰ类抗原提呈途径的影响。我们应用RT-PCR、Western印迹和免疫细胞化学方法检测FB1对人胃粘膜上皮GES-1细胞HLA-A,B,C、β2m、LMP2和TAP1基因在mRNA和蛋白质水平的表达状况。结果显示,FB1可抑制HLA-A,-B,LMP2以及TAP1 mRNA的表达,并且Western blot证实了FB1处理可导致细胞HLA-I,LMP2 and TAP1蛋白的表达(P<0.05),但对HLA-C mRNA、β2m mRNA和β2m蛋白的表达未见明显影响。研究结果表明,FB1可抑制HLA-Ⅰ类抗原的表,同时对HLA-Ⅰ类抗原组装和提呈过程中的两个重要基因——LMP2和TAP1的表达也表现明显的抑制作用,结果提示FB1可以抑制胃上皮细胞HLA-Ⅰ类抗原的表达与提呈功能,因而具有潜在的免疫毒性。更多还原