P-选择素介导血小板粘附对肿瘤的作用

【作者】 王丽京； 亓翠玲；

【机构】 广东药学院血管生物学研究所；

【摘要】 P-选择素是粘附分子选择素家族的一个重要成员。P-选择素可以在活化的血小板和血管内皮细胞上表达,参与血小板粘附于肿瘤细胞和肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附,从而在肿瘤生长和转移中起重要作用。为探讨P-选择素介导血小板粘附对肿瘤的作用,我们进行如下研究:1、采用P-选择素敲除小鼠和C57小鼠建立皮下移植瘤模型,探讨P-选择素对肿瘤生长的作用;通过Rip1-Tag2小鼠与P-选择素敲除小鼠杂交,建立PKO/Rip1-Tag2小鼠胰岛β细胞瘤自发生长模型,探讨P-选择素对肿瘤生长的作用。2、分别给P-选择素敲除小鼠和C57小鼠尾静脉注射B16黑色素瘤细胞,建立转移瘤模型,观察P-选择素对肿瘤转移的作用。3、为了研究P-选择素介导血小板粘附对肿瘤生长的作用,分离P-选择素敲除小鼠(实验组)或C57小鼠(对照组)的血小板后,回输给PKO/Rip1-Tag2小鼠,观察表达P-选凝素的血小板和P-选择素敲除的血小板对肿瘤生长的影响。结果显示:1、皮下移植瘤模型结果显示P-选择素敲除小鼠的肿瘤体积明显小于C57小鼠;而且PKO/ Rip1-Tag2小鼠血性胰岛的数目和肿瘤数目明显少于Rip1-Tag2小鼠,PKO/Rip1-Tag2的生存期也明显比Rip1-Tag2长。2、转移瘤模型结果表明P-选择素敲除小鼠转移到肺脏及肝脏的肿瘤结节数明显少于C57小鼠。3、通过给8周、10周时的PKO/Rip1-Tag2小鼠回输P-选择素敲除小鼠(实验组)和C57小鼠的(对照组)血小板发现,实验组小鼠的肿瘤数目和肿瘤体积明显少于对照组小鼠。由此我们可以得出结论:1、P-选择素敲除抑制了肿瘤的生长。2、P-选择素敲除抑制了肿瘤的转移。3、P-选择素通过介导血小板粘附于胰岛β细胞瘤促进了肿瘤的生长。更多还原