HLA-DRB1等位基因多态性与白塞病的相关性研究

【作者】 尚英彬； 翟宁； 李剑平； 庞莹； 李久宏； 宋芳吉；

【机构】 中国医科大学附属第一医院皮肤科； 上海交通大学激光与光子生物医学研究所； 辽宁省血液中心；

【摘要】 目的:白塞病（Behcet’s disease,BD）是一种以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部损害、皮肤损害为主要特征并伴有多系统受累的慢性复发性血管炎性疾病,病因及发病机制不清。研究表明遗传因素在BD的发生中起重要作用,国内外关于BD易感性与HLA的关联研究多集中在HLA-B51,而对其与HLA-Ⅱ类基因相关性的报道较少,研究结果亦不一致。本研究的目的是探讨HLA-DRB1等位基因与BD遗传易感性及其临床表现的相关性。方法:43例BD患者,均符合1990年国际白塞病小组制定的诊断标准。43例患者均有复发性口腔溃疡,30例有生殖器溃疡,23例有眼部损害,17例有结节性红斑样皮损,24例有毛囊炎样皮损,30例皮肤针刺反应阳性,伴发关节症状的21例,伴发神经系统症状的14例,伴发胃肠道症状的7例,16例肾脏受累,5例有反复口腔溃疡家族史,发病年龄小于20岁的15例,20-40岁的23例,大于40岁的5例。对照组120例,为种族及地域与病例组匹配的健康献血员。受试者之间彼此无血缘关系,家族中无BD患者。病例组与对照组HLA-DRB1等位基因的检测应用LABType^TMSSO方法。病例组与对照组基因频率差异显著性应用SPSS12.0软件进行X²检验,获得Yates’校正X²值、OR值、95%可信限。结果:病例组HLA-DRB1*14基因频率较正常对照组明显升高（0.116 vs 0.046,X²=4.414,OR=3.003,CI95%1.172-7.693,P<0.05）,病例组HLA-DRB1*15基因频率较正常对照组明显降低（0.058 vs 0.146,X²=4.354,OR=O.320,CI95%0.116-0.879,P<0.05）。有生殖器溃疡的BD患者中HLA-DRB1*15基因频率较正常对照组明显降低（0.033 vs 0.146,X²=5.384,OR=0.173,CI95%0.039-0.768,P<0.05）,有结节性红斑样皮损的BD患者中HLA-DRB1*14基因频率较正常对照组明显升高（0.147 vs0.046,X²=4.1 17,OR=4.129,CI95%1.227-13.896,P<0.05）,有毛囊炎样皮损的BD患者中HLA-DRB1*14基因频率较正常对照组明显升高（0.146 vs 0.046,X²=5.600,OR=4.080,CI95%1.390-11.975,P<0.05）,发病年龄小于20岁的BD患者中DRB1*14基因频率较正常对照组明显升高（0.200 vs 0.046,X²=8.885,OR=6.606,CI95%1.980-22.038,P<0.01）,而HLA-DRB1*15基因频率较正常对照组明显降低（0 vs 0.146,X²=4.485,P<0.05）。结论:HLA-DRB1*14可能是BD的易感基因,HLA-DRB1*15可能是BD的抗性基因。HLA-DRB1等位基因与BD的临床表现具有一定的相关性。更多还原