氯沙坦通过下调单核细胞趋化因子受体表达抑制ADMA诱导的单核细胞黏附

【作者】 陈美芳； 李元建； 杨天伦； 谢秀梅；

【机构】 中南大学湘雅医院老干科；

【摘要】 目的:内源性氧化亚氮合酶（NOS）抑制剂非对称性二甲基精氨酸（ADMA）能诱导单核细胞黏附到血管内皮,而趋化因子在此过程中起重要作用。本研究拟探讨氯沙坦对ADMA诱导的单核细胞黏附是否有抑制作用,并进一步探讨这一作用是否通过趋化因子受体介导。方法:用30μM的AD-MA培养人单核细胞株THP-14或24 h之前加入氯沙坦（1,3,10μM）预处理1 h。检测单核细胞的黏附能力,趋化因子MCP-1和IL-8水平IL-8受体CXCR₂和MCP-1受体CCR₂ mRNA表达,同时检测可能涉及的信号转导途径。结果:1.在培养的单核细胞,ADMA（30μM）显著增加单核细胞对内皮细胞的黏附,升高培养上清液中MCP-1和IL-8含量,上调趋化因子受体CXCR2和CCR2 mRNA表达。30μM的ADMA显著诱导细胞内活性氧（ROS）的生成,活化核转录因子NF-κB。预先给予血管紧张素受体阻断剂氯沙坦（1,3,10μM）呈浓度依赖性的抑制ADMA诱导的单核细胞黏附,下调CXCR₂和CCR₂mRNA表达,同时降低细胞内ROS的生成,抑制NF-κB的活化和表达。结论:这些结果提示,氯沙坦通过下调趋化因子受体表达抑制ADMA诱导的单核细胞黏附,其机制涉及ROS/NF-κB途径。更多还原