miRNAs相关基因变异与冠心病发生及预后的关联研究

【作者】 王莉娜； 智宏； 朱一； 张钰； 成浩； 张学宁； 张珍； 王蓓；

【机构】 东南大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系； 东南大学附属中大医院心血管内科；

【摘要】 目的通过病例对照和预后研究设计,探讨has-mir-196a2和has-mir-499变异基因型与冠心病发生及预后的关系。方法本研究采用序贯设计收集冠脉造影确诊冠状动脉性心脏病(CHD)病例1156和非冠心病对照676例,同时对病例进行每隔半年的随访调查,收集两年半内发生的心血管事件。所有研究对象收集临床信息和外周血标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法 (PCR-RFLP)检测所有研究对象has-mir-196a2 rs11614913T>C和has-mir-499 rs3746444T>C基因型,比较不同基因型与冠心病发生及预后的关联。结果在has-mir-196a2 rs11614913T>C多态性改变中,与TT基因型相比,携带CC/CT突变基因型的个体发生冠心病的风险未显著增加(调整OR=1.15,95%CI=0.92～1.42),但携带该基因型的冠心病患者发生不良预后的风险显著增加(调整OR=1.21,95%CI=1.36～3.91)。在has-mir-499 rs3746444T>C多态性改变中,与野生TT基因型相比,CC突变基因型不仅可显著增加个体166%冠心病发生风险(调整OR=2.66,95%CI=1.63～4.36),同时亦可显著增加冠心病患者发生不良预后的风险(调整OR=2.32,95%CI=1.33～4.03)。冠心病预后危险因素的COX逐步回归分析显示,携带rs3746444 CC突变基因型可增加冠心病不良事件的发生率,但尚未达到统计学水平(P=0.133)。高胆固醇血症、低的高密度脂蛋白、高BMI水平都将影响冠心病的预后。采用Kaplan-Meier法比较不同基因型病例间的预后差异,结果在显性模型中,携带rs3746444突变基因型(CC/CT)冠心病患者在随访时间内发生心血管事件显著多于携带野生基因型TT冠心病患者(P<0.05)。结论与野生TT基因型相比,携带has-mir-196a2 rs11614913 CC/CT基因型的冠心病患者预后较差;has-mir-499 rs3746444 CC突变基因型与冠心病的发生和预后均有关。更多还原