电针足三里和肺俞穴对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠中枢OrexinA及受体表达的影响

【作者】 刘自兵； 周逸平； 汪克明； 胡玲； 耿文叶； 李莉； 朱大年； 沈霖霖；

【机构】 安徽中医学院针灸骨伤临床学院针灸经络研究所； 复旦大学上海医学院生理及病理生理系；

【摘要】 目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是全球性的疾病,其不可逆气流受限与呼吸中枢兴奋性异常有关。下丘脑合成的神经肽OrexinA参与了对呼吸活动的中枢调节。针刺治疗COPD,改善肺通气功能并提高患者的生活质量,逐渐受到针灸学者的重视。本实验利用制作COPD模型大鼠,观察电针对中枢OrexinA含量和其受体(orexin type 1 and 2 receptor,OX1R and OX2R)表达的影响,评价针刺效应与中枢OX的关系及为针刺疗效提供实验依据。方法:1.制备COPD模型。利用大前门香烟烟雾对Sprague-Dawley大鼠每日两次烟熏,每次一小时,连续12周后以肺组织的病理形态学和肺通气功能的改变来评价模型的成功与否。2.电针疗法,选用大鼠肺俞和足三里穴进行双侧电针,每天30分钟,持续两周,观察大鼠肺通气功能的变化。3.应用放射免疫方法检测正常组、COPD组、COPD+电针组大鼠下丘脑及延髓组织中OrexinA的含量,荧光定量PCR观察各组大鼠下丘脑OrexinA基因的表达,免疫组化方法观察Orexin受体在延髓腹外侧的表达。结果:1.烟熏后,COPD模型大鼠肺泡腔扩张,表面积增大,部分肺泡壁融合,肺内小支气管管壁明显增厚,肺动态顺应性降低,气道阻力增加,表明肺通气功能下降。针刺COPD大鼠两周后,肺动态顺应性增加,气道阻力降低(P<0.05)。2.OrexinA的含量在COPD大鼠下丘脑和延髓显著高于对照组(P<0.01,P<0.001);针刺后虽有下降,但与COPD组相比无统计差异。3.下丘脑OrexinA基因表达在COPD组高于对照组(P<0.05),针刺后有显著下降(P<0.01)。4.延髓腹外侧OX1R、OX2R受体表达在COPD组显著高于对照组(P<0.01),而针刺后以OX2R下降有显著统计学差异(P<0.01)。结论:针刺COPD大鼠可改善肺通气功能;引起下丘脑OrexinA基因表达下降以及延髓腹外侧区OX2R蛋白表达下调。提示针刺可能通过中枢Orexin系统来调节呼吸活动,进而改善肺通气功能。更多还原