退黄汤和熊去氧胆酸对α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠急性肝损保护作用的对比研究

【作者】 李世波； 傅晓晴； 钱立勇； 曾芳； 徐方明； 王晔恺； 薛川； 黎运呈； 张国梁； 李绍佐；

【机构】 浙江省舟山医院； 杭州市西溪医院； 浙江中医药大学附属第六医院；

【摘要】 目的:比较退黄汤(THT)和熊去氧胆酸(UDCA)对α-异硫氰酸萘酯(ANIT)诱导大鼠肝损过程保护作用,探讨其药理差异及可能作用机制。方法:选取Sprague-DaWley(SD)大鼠66只,设立空白组6只,对剩余60只在0 h时间点均以ANIT100 mg/kg予以灌胃造成急性肝损伤,在肝损后24 h取6只处死留取标本(肝损24 h组),然后分为生理盐水组(18只,9 ml/kg体重的生理盐水灌胃)、UDCA组(18只,20 mg/kg体重的UDCA溶液灌胃)、THT组(18只,20 ml/kg体重的THT灌胃),各组分别在肝损造模后48 h、72 h、96 h处死6只大鼠。所有大鼠处死留取血清和肝组织,生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBI)、总胆汁酸(TBA),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-10(IL-10)白介素-6(IL-6)肿瘤坏死因子-α(TNF-α),实时荧光定量PCR检测肝组织多药耐药相关蛋白2(Mrp2)mRNA,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织炎症活动度。结果:肝损48h时间点UDCA组ALT低于THT组,肝损96时间点UDCA组ALT、TBI、TBA均高于THT组,差异存在显著统计学意义(P<0.05)。TNF-α各时间点UDCA组和THT组差异均存在显著统计学意义(P<0.05),肝损96h时间点UDCA组IL-10低于THT组,差异存在显著统计学意义(P<0,05)。肝损96h时间点UDCA组Mrp2 mRNA低于THT组,差异具有显著统计学意义(P<0.05)。结论:在对ANIT诱导的肝损保护作用上,UDCA起效比THT快,但后续疗效不如THT,其机制可能和两药作用于调控血清细胞因子及肝脏Mrp2表达存在差异有关。更多还原