葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)在类风湿性关节炎中的作用的研究

【作者】 韩晓芳； 郑启炜； 谭艳；

【机构】 内蒙古自治区人民医院检验科；

【摘要】 目的:类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种病因和发病机制尚未完全明了的自身免疫性疾病,主要临床表现是对称性多关节炎,慢性滑膜炎症,多项研究证明葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphateisomerase,GPI)与RA有关。本研究通过建立以GPI诱导的类风湿性关节炎小鼠模型,同时对小鼠血清及临床确诊的RA患者血清进行GPI检测分析,探讨GPI在RA的作用机制。方法:36只DBA/1小鼠分为实验组、阴性对照组、阳性对照组,每组12只。阴性对照组注射生理盐水,实验组注射GPI-GST融合蛋白,阳性对照组注射牛Ⅱ型胶原。观察各组,做小鼠体重变化分析,体重增长率变化分析,关节炎性指数评分,小鼠血清GPI检测,小鼠踝关节病理组织学改变,用HE染色分析。并收取RA患者血清227份,健康体检者血清89份进行GPI含量的检测。各组小鼠实验结果,采用SPSS12.0软件对数据进行统计处理。描述性资料用x±s表示,多组间比较方差齐采用多因素方差分析,计数资料采用卡方检验,检验水准取α=0.05。结果:各组小鼠体重变化的结果从35d开始实验组体重与阴性对照组比较P<0.05,差异有统计学意义;从28d开始阳性对照组体重与阴性对照组比较P<0.05,差异有统计学意义;实验组小鼠体重与阳性对照组小鼠体重比较,差异无统计学意义P>0.05。体重增长率图像分析显示,阳性对照组小鼠体重的增长率从诱导第28d左右开始低于阴性对照组,实验组小鼠体重的增长率从诱导第35d左右开始低于阴性对照组。小鼠关节炎指数评分显示实验组与阴性对照组比较P<0.05,差异有统计学意义,阳性对照组与阴性对照组比较P<0.05,差异有统计学意义,实验组关节炎性指数评分与阳性对照组比较除30d外,差异均无统计学意义P>0.05,,HE染色结果显示实验组小鼠滑膜衬里下层均可见大量渗出的巨噬细胞、成纤维细胞等炎细胞,细胞增多增大。建模成功的小鼠血清GPI含量,实验组与阴性对照组比较P<0.05,差异有统计学意义。实验组与阳性对照组血清GPI含量比较,P>0.05,差异无统计学意义。临床实验表明,RA患者组GPI含量与健康者组比较P<0.05,差异有统计学意义,且GPI在健康人群的阳性率为3.37%,在RA患者中阳性率为86.34%。结论:GPI可导致实验小鼠类风湿性关节炎的发生,继而为进一步研究GPI在RA的作用机理提供依据;GPI可作为类风湿关节炎诊断的实验室指标之一。更多还原