护肾固精方治疗大鼠肾间质纤维化的作用及其机制研究

【作者】 周清发； 宋书贤； 范一超； 徐薇； 雷宏强；

【机构】 西安交通大学医学院第二附属医院；

【摘要】 目的:研究探讨护肾固精方防治肾间质纤维化的作用及其机制。方法:雄性SD大鼠96只随机分成4组:假手术组、单侧输尿管梗阻（UUO）组、福辛普利组及护肾固精方组,每组24只。假手术组行无菌手术剖腹,分离左侧输尿管但不结扎,其余三组均于近肾盂端结扎左侧输尿管。假手术组及UUO组于术前一天开始予生理盐水灌胃;福辛普利组及护肾固精方组则分别予福辛普利悬液及护肾固精方煎剂灌胃。各组于术后3、7、14、21天分别随机处死6只大鼠,取梗阻侧肾脏,观察其大体形态及病理改变,用免疫组织化学方法检测肾脏MCP-1、OX-62及TGF-β₁的表达水平。结果:（1）肾脏病理:假手术组未见异常。UUO组随梗阻时间延长,肾小管间质损害进行性加重,表现为:肾小管逐渐扩张到坏死,纤维化由轻到重,间质逐渐增宽,胶原纤维及炎性细胞浸润逐渐增多,14天最明显;肾小球无明显病理变化。福辛普利组及护肾固精方组病理损害较轻。（2）免疫组化:假手术组MCP-1、OX-62及TGF-β₁几乎无表达;UUO组,随梗阻时间延长,MCP-1及OX-62表达逐渐增加,3天主要见于肾小管,7天达高峰,肾小管间质呈弥漫性表达,后逐渐回落;TGF-β₁表达延后,于14天达高峰,各组肾小球中均未见表达。福辛普利组及护肾固精方组在各时相点的表达均低于UUO组,但高于假手术组。相关分析示MCP-1、OX-62及TGF-β₁表达呈两两正相关,且都与肾小管间质纤维化相对面积呈显著正相关。结论:（1）DC可通过介导免疫反应促进肾小管间质炎症细胞浸润,参与肾小管间质纤维化;（2）MCP-1可能通过趋化DC在肾脏炎症迁移,活化并促使DC成熟,进而促进TGF-β₁合成及肾小管间质ECM异常积聚,从而参与了肾小管间质纤维化;（3）护肾固精方可以抑制MCP-1分泌并阻断其对DC的趋化、组织迁移及活化作用,减轻肾小管间质病理损伤;同时下调TGF-β₁的合成,减少肾小管间质ECM的异常积聚,防治肾小管间质纤维化。更多还原