蛋白酶体抑制剂对大鼠糖尿病肾病的治疗作用

【作者】 齐伟； 曾薇； 庞琦； 郭艳红； 牟娇； 冯兵； 刘理； 叶自林； 袁发焕；

【机构】 第三军医大学新桥医院肾内科；

【摘要】 目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠糖尿病肾病的治疗作用。方法 54只成年Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病模型组(DN)、MG132治疗组(MG132)。分别在药物干预的4、8、12周时测定大鼠体重(BW)、肾重(KW)及体重/肾重指数(KI)、血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白排泄率(UAER),同时观察肾脏病理学改变。结果①与NC组大鼠比较,DN组大鼠体质量明显减轻,而肾质量明显增加,相应的,肾重/体重的比值显著增大(P<0.05)。MG132治疗不仅使DN大鼠体质量减轻显著减少,而且,肾质量增加量也显著降低,肾质量/体质量的比值也明显下降(P<0.05)。②与NC组比较,DN大鼠的血糖、甘油三酯、总胆固醇、24h尿蛋白排泄率均明显升高(P<0.05)。MG132治疗可显著降低大鼠的血糖水平、显著减少24h尿蛋白排泄率(P<0.05),甘油三酯、总胆固醇也显著降低(P<0.05)。③DN大鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生、系膜基质积聚,系膜细胞和肾小管上皮细胞表达α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)明显增多。MG132治疗可显著抑制上述病理改变。结论 MG132可能是治疗糖尿病肾病的有效药物靶点。更多还原