D-氨基半乳糖加脂多糖诱导的急性肝衰竭大鼠脑组织水通道蛋白-4的表达

【作者】 曹家麟； 吴春明； 朱小区； 欧阳钦； 苏林红；

【机构】 浙江省温州市中医院肝病科；

【摘要】 目的:本研究我们采用D-氨基半乳糖加脂多糖建立大鼠急性肝衰竭（acute live failure,ALF）模型,研究水通道蛋白-4（aquaporin-4,AQP4）在脑组织的表达情况,探讨其表达与ALF时脑水肿之间的关系,为临床治疗提供理论依据。材料和方法:将60只Wistar大鼠随机分为两组,一组在禁食12 h后,将700mg/kg D-氨基半乳糖和5μg/kg内毒素用生理盐水溶液稀释至10mL腹腔注射,为急性肝衰竭组;另一组为正常对照组,腹腔注射等量生理盐水。造模结束后,禁食24h,麻醉后腹主动脉采血,检测血清ALT、AST、NH₃;留取脑组织,RT-PCR行脑组织AQP4 mRNA测定,免疫组化行脑组织AQP4蛋白检测。实验数据采用SPSS13.0进行统计分析。结果:（1）两组大鼠血清学指标比较:ALF组ALT、AST、NH₃平均水平均显著高于正常对照组（P<0.01）。（2）两组大鼠脑组织AQP4 mRNA的表达情况:与正常对照组相比,ALF组的AQP4 mRNA的表达显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。（3）两组大鼠脑组织AQP4免疫组化检测结果:与正常对照组比较,ALF组AQP4平均相对灰度值（ARG）显著升高,差异有统计学意义（P<0.01）。结论:本实验结果显示,在急性肝衰竭大鼠脑组织内存在AQP4的高表达,上调的AQP4参与了血脑屏障的开放和脑水肿的形成,可能是急性肝衰竭继发脑水肿的重要分子基础。AQP4在急性肝衰竭大鼠脑组织表达上调的机制尚不清楚,可能与血氨升高、氨基酸代谢失衡、氧自由基等有关,相信随着分子生物学技术不断的发展,对其功能研究也会日益清楚,它在急性肝衰竭进脑水肿中作用机制也会更加明确,这将对临床治疗肝性脑病有重要指导作用。更多还原