白藜芦醇改善肝细胞脂肪变性的相关调节机制

【作者】 王光丽； 周小辉； 傅玉才；

【机构】 汕头大学医学院第一附属医院感染科； 汕头大学医学院细胞衰老实验室；

【摘要】 研究表明,白藜芦醇(3,4’,5-三羟基二苯乙烯)对非酒精脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)具有一定的改善作用,我们以往的研究也表明,白藜芦醇可以抑制软脂酸钠诱导的肝细胞内脂滴的沉积,但是具体的分子机制并不明确。在本实验中,我们将做进一步的研究。目的:在接近NAFLD病理状态的体外模型中,探讨白藜芦醇减少细胞内甘油三酯沉积的相关调节机制。固醇调节元件结合蛋白1(sterol regulatory element binding protein 1,SREBP1)是肝内调控脂肪酸从头合成的关键因子,本实验中,我们将了解白藜芦醇对SREBP1表达与功能的影响。方法:用软脂酸钠诱导法使HepG2细胞内甘油三酯沉积,建立细胞脂肪变性的模型。设立对照组(Con)、白藜芦醇组(Res)、高脂组(Hf)及高脂+白藜芦醇组(Hf+Res)。我们用RT-PCR和Western blot技术分别在mRNA与蛋白两个水平检测SREBP1的表达情况,并且用免疫荧光法间接评估不同组SREBP1的功能。结果:PT-PCR和Western blot检测结果均表明:与Con组相比,Hf组SREBP1的表达显著增加(P<0.05);同时,Hf组与Hf+Res组之间也存在统计学差异(P<0.05)。以上结果表明,白藜芦醇可以抑制软脂酸钠诱导的SREBP1的高表达。另外,免疫荧光检测结果表明,软脂酸钠增强SREBP1的转录活性;而白藜芦醇在一定程度上,抑制软脂酸钠的这一作用。结论:白藜芦醇可能通过抑制SREBP1的表达与功能,减少细胞内甘油三酯沉积。本实验为白藜芦醇治疗NAFLD,提供了分子学依据。白藜芦醇可能成为治疗NAFLD的有效药物。更多还原