硫普罗宁对酒精性肝病大鼠肝组织SREBP1c表达的影响

【作者】 荀运浩； 石伟珍； 过建春； 施军平； 陈芝芸；

【机构】 杭州市第六人民医院中西医结合病区； 浙江中医药大学第一附属医院消化研究室；

【摘要】 目的:观察硫普罗宁对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为正常组30只,模型组35只和硫普罗宁组15只,连续14周白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃建立ALD模型,造模同时硫普罗宁组给予0.1g/kg体重/d的硫普罗宁;4周末、8周末、14周末正常组分别随机处死大鼠10只,模型组分别随机处死大鼠8只用于肝脏病理变化的动态观察;14周末处死剩余所有大鼠,光镜观察肝组织脂肪变、炎症及纤维化程度,酶法测定血清ALT、AST水平,脂酶法测定血脂(TG、CHOL、HDL-C、LDL-C),免疫组化二步法检测肝组织SREBP-1c蛋白的表达。结果:各时间点模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分较同期正常组明显增高(P<0.01)。实验结束时模型组大鼠血清ALT、AST及CHOL、HDL-C水平较正常组明显增高(P<0.01),肝脏SREBP-1c蛋白表达明显增加(P<0.01)。硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清ALT、AST水平和肝脏SREBP-1c蛋白表达较模型组明显减轻或降低(P<0.01或0.05),对血脂未见明显影响(P>0.05)。结论:用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃14周能成功复制大鼠ALD模型;硫普罗宁可明显减轻ALD大鼠肝组织脂肪变和炎症程度,抑制ALD大鼠肝脏SREBP-1c蛋白的表达,后者可能是硫普罗宁有效防治ALD的机制之一。更多还原