大鼠长期口服多沙唑嗪对映体后最大降压作用时的血药浓度分析

【作者】 任雷鸣； 赵静； 孔德志； 李清； 甄亚钦；

【机构】 河北医科大学中西医结合研究所；

【摘要】 目的分析食物对消旋多沙唑嗪单次灌胃给药后血药浓度的影响,以及分析左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪和消旋多沙唑嗪连续12周灌胃给药时,3个药物末次给药后产生最大降压效果时（药后8小时）血药浓度的差异。方法手性色谱条件:卵黏蛋白手性色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;乙腈-磷酸盐缓冲液(15:85 v/v,buffer为20 mmol·L^-1的磷酸盐缓冲液,pH 5.32)为流动相,流速0.8 mL·min^-1;内标为哌唑嗪。非手性色谱条件:AgilentC18色谱柱,柱温30℃;荧光检测激发波长和发射波长分别为255 nm、385 nm;甲醇-磷酸盐缓冲液(52:48v/v,buffer为20 mmol·L^-1的磷酸盐缓冲液,pH 3.18)。单次给予消旋多沙唑嗪（8 mg/kg）前及给药后0.5h、1 h、2h、4h、6h、8h、12h取血测定血药浓度;连续给予3个药物12周,末次给药后8小时取血测定血药浓度。结果禁食大鼠灌胃给予消旋多沙唑嗪后0.5 h,血药浓度迅速升高,给药后1 h达峰值,给药后2 h时仍维持在较高的浓度;之后,血药浓度明显降低。非禁食组大鼠灌胃给予相同剂量的药物后,0.5至2h的血药浓度略低于禁食组大鼠,但未见显著性差异（P>0.05）。禁食组与非禁食组大鼠给予消旋多沙唑嗪后8 h时的血药浓度分别为125.35±72.6 ng/mL和125.799±33.7 ng/mL。连续12周灌胃给药时,末次灌胃给予左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪以及消旋多沙唑嗪后8 h时,左旋多沙唑嗪与消旋多沙唑嗪的血药浓度显著低于右旋多沙唑嗪（P<0.05或P<0.01）;而且左旋多沙唑嗪血药浓度与右旋多沙唑嗪血药浓度的比值为0.1。将消旋多沙唑嗪12周灌胃给药大鼠的血浆药物进一步进行手性分离检测后发现,左旋多沙唑嗪的浓度与右旋多沙唑嗪的浓度比值为0.12。结论左旋多沙唑嗪、右旋多沙唑嗪及消旋多沙唑嗪连续12周给药时,末次给药产生最大降压效应时的血药浓度为左旋多沙唑嗪<<消旋多沙唑嗪<右旋多沙唑嗪。食物对灌胃给予消旋多沙唑嗪的药-时曲线无显著影响。更多还原