盐酸度洛西汀肠溶片在健康人体内的药代动力学研究

【作者】 喻颜； 勾忠平； 秦永平； 苗佳； 南峰； 王颖； 向瑾； 余勤；

【机构】 四川大学华西医院国家药物临床试验机构临床药理研究所； 四川大学华西药学院；

【摘要】 目的研究健康受试者口服盐酸度洛西汀肠溶片后的体内药代动力学特征。方法 20名健康受试者,男女各半,进行盐酸度洛西汀肠溶片单次和多次口服给药药动学实验。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中盐酸度洛西汀浓度,DAS2.0进行药动学模型拟合和参数计算,SPSS17.0软件进行统计分析。结果盐酸度洛西汀肠溶片体内药动学符合—室开放模型,低、中和高剂量单次给药主要药动学参数如下:实测值计算的平均C_max分别为13.85±7.37、29.86±13.87和44.47±21.80μg·L^-1,T_max分别为7.60±3.47、6.80±1.40和6.80±1.40 h,统计矩计算的平均t_1/2分别为13.93±6.88、11.57±2.34和12.19±1.73 h,AUC_0-t分别为268.15±204.6、531.02±385.13和843.53±634.50μg/L·h。连续给药的主要药动学参数C_max、C_min、C_av、T_max、t_1/2和AUC_0-t分别为47.37±23.59μg·L^-1、19.47±10.55μg·L^-1、33.09±17.11μg·L^-1、6.57±1.59 h,13.90±2.80 h和1130.60±681.6μg/L·h。结论盐酸度洛西汀肠溶片在20～60 mg剂量范围内呈线性动力学特点,主要药代动力学参数无性别差异,多次给药体内无明显蓄积作用。更多还原