蛇床子总香豆素主要有效组份在人和大鼠肝微粒体中的代谢研究

【作者】 杨媛； 胡晓；

【机构】 南昌大学临床药理研究所；

【摘要】 目的本文研究蛇床子总香豆素主要有效组分欧前胡素(Imperatorin,Imp)、蛇床子素(Osthol,Ost)在人和大鼠肝微粒体中的代谢特征;探讨参与Imp、Ost体外代谢的CYP450亚酶。方法采用HPLC-UV检测法测定大鼠和人肝微粒体温孵体系中Imp、Ost的含量;从温孵时间、肝微粒体浓度、底物浓度3个方面考察Imp、Ost的体外代谢特征;探讨CYP2C8抑制剂甲氧苄氨嘧啶(TMP)、CYP2C9抑制剂磺胺苯吡唑(Sul)、CYP2D6抑制剂奎尼丁(Qui)、CYP3A4抑制剂酮康唑(KET)、CYP1A2抑制剂α-萘黄酮(α-NF)对Imp、Ost体外代谢的影响。结果 Imp、Ost在大鼠和人肝微粒体中呈现酶促动力学代谢特征;α-NF,TMP可显著抑制Imp在大鼠肝微粒体中的代谢;人肝微粒体中α-NF也可显著抑制Imp的代谢,同时Qui可抑制低浓度的Imp以及TMP可抑制高浓度的Imp。KTE可显著抑制Ost在大鼠和人肝微粒体中的代谢,但同时Qui和Sul对高浓度的Ost在人肝微粒体中的代谢有抑制作用。结论 CYP1A,CYP2C介导了Imp在大鼠肝微粒体中的代谢:CYP1A2参与了Imp在人肝微粒体中的代谢,同时CYP2D6有可能参与了低浓度Imp的代谢以及CYP2C8参与了高浓度Imp的代谢。CYP3A介导了Ost在大鼠和人肝微粒体中的代谢,同时CYP2D6和CYP2C9也参与了高浓度的Ost在人肝微粒体中的代谢。更多还原