从治疗药物监测到目标浓度干预

【作者】 焦正； 陈冰； 钟明康；

【机构】 复旦大学附属华山医院； 上海交通大学医学院附属瑞金医院；

【摘要】 自20世纪60年代以来,治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)逐步进入临床实践,以协助制定个体化的给药方案。随着TDM理论和实践的深入发展,逐步显露出一些局限性。例如,TDM主要强调药物浓度的测定,以是否达到经验性的浓度范围作为判断标准,而未考虑药物的效应,因此还不能真正达到个体化用药的目标。近年来,国外越来越多的学者提出了"目标浓度干预"(Target ConcentrationIntervention,TCI)。该理论是TDM的延伸,克服了TDM的一些缺陷,为个体化给药提供了一个完整的方法和策略。其特点在于可利用所有的患者和疾病信息、综合考虑药物动力学和药效动力学行为,可分析和解释检测浓度和药物效应之间的关系以及相关的影响因素,计算达到目标效应所需的药物剂量。本文通过与TDM比较,详述TCI的理论和特点,包括目标浓度、目标效应、变异、药动学和药效学、群体研究的计算方法等。同时,列举了抗感染、抗癫痫药物治疗和器官移植领域应用TCI进行个体化给药的实例,以及常用的计算软件工具包,向国内同行介绍TCI的理论和方法,以期推动TDM工作的进一步深化。更多还原