FNC在大鼠体内的药代动力学

【作者】 彭有梅； 程铁峰； 王宁； 张艳； 马方； 江金花； 王庆端；

【机构】 河南省(郑州大学)医药科学研究院河南省肝病药理重点实验室； 郑州大学药学院； 河南大学药学院；

【摘要】 目的建立测定大鼠血浆中2-氟-4′-叠氮-核苷类似物（FNC）浓度的液相色谱-电喷雾离子-质谱联用（LC-ESI-MS）分析方法,探讨其在大鼠体内的药代动力学及生物利用度研究中的应用。方法 SD大鼠随机分为4组,分别灌胃给予FNC1.25,2.5和5.0 mg·kg^-1和尾静脉注射FNC 5.0 mg·kg^-1,给药后不同时间点取血,LC-ESI-MS法测定FNC血药浓度,用3P97计算药代动力学参数并求算FNC在大鼠体内的生物利用度。结果 FNC在0.01～2.0μg·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r²=0.9998）,定量限为10 ng·ml^-1,提取回收率在87.5%以上,日内和日间的RSD均小于15%。灌胃给予FNC 1.25,2.5和5.0 mg·kg^-1后主要药代动力学参数t_1/2β分别为（4.463±1.22）,（4.035±0.98）和（4.665±0.86）h;V/F分别为（2.550±0.43）,（2.267±0.36）和（2.721±0.38）L·kg^-1;c_max分别为（0.286±0.02）,（0.537±0.01）和（1.061±0.01）μg·ml^-1;AUC_0-∞分别为（1.687±0.35）,（3.037±0.29）和（5.769±0.25）μg·h·L^-1。FNC在大鼠体内的绝对生物利用度为63.99%。结论本法快速、准确、灵敏度高,适用于FNC药代动力学和生物利用度研究。更多还原