银杏内酯B注射液在Beagle犬药代及毒代动力学研究

【作者】 宋浩静； 卜凡龙； 魏春敏； 袁桂艳； 刘晓燕； 王本杰； 郭瑞臣；

【机构】 山东大学齐鲁医院临床药理研究所；

【摘要】 目的进行Beagle犬单次多剂量(0.68,2.73,10.92 mg·kg^-1)静脉点滴银杏内酯B注射液的药代动力学研究,以及Beagle犬多次多剂量(7.35,14.7和29.4 mg·kg^-1)的毒代动力学研究。方法采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血浓度,DAS2.0程序计算其药代动力学及毒代动力学参数。结果药代动力学结果显示,c_max和AUC_0-∞与剂量呈正相关外（R²分别为0.992,0.9996）,MRT和t_1/2无显著变化。在0.68至10.92 mg·kg^-1范围内银杏内酯B符合线性动力学特征,药代动力学参数无性别差异。毒代动力学结果果显示,静脉滴注7.35和14.7 mg·kg^-1GB,c_max和AUC_0-∞与剂量呈线性相关,但MRT和t_1/2与剂量无关,但29.4 mg·kg^-1剂量组的MRT和t_1/2发生改变,c_max和AUC_0-∞与剂量呈无相关,可能因毒性作用产生beagle犬药物代谢动力学发生改变。7.35和14.7 mg·kg^-1剂量组连续静脉滴注180 d与滴注首日相比c_max和AUC_0-∞明显增大,说明连续点滴银杏内酯B后可能在体内发生明显蓄积,但是29.4 mg·kg^-1剂量组c_max和AUC_0-∞与首日相比变化无统计学差异,且组内个体差异较大。结论药代动力学研究结果显示,银杏内酯B在0.68～10.92 mg·kg^-1药物代谢动力学符合线性动力学特征,且药代动力学行为不存在性别差异。毒代动力学研究结果显示,连续给药后银杏内酯B在beagle犬体内出现蓄积,且较高剂量可能对beagle犬产生毒性作用,影响其体内药物代谢过程,机制需进一步研究。更多还原