巯基化合物对海马突触可塑性的调节作用及机制

【作者】 吴鹏飞； 胡壮丽； 杨远坚； 王芳； 陈建国；

【机构】 华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系； 华中科技大学生物医药研究院； 教育部神经系统重大疾病重点实验室；

【摘要】 目的研究巯基化合物DTT,β-ME等对于突触可塑性的调节作用,探索改变巯基氧化还原状态影响突触功能的分子机制。方法离体脑片场电位记录,WESTERN BLOTTING,BS3法检测膜蛋白水平。结果 1)巯基化合物DTT,β-ME(50μmol·L^-1)急性孵育脑片,可以显著增加高频刺激引起的海马区的LTP;2)DTT,β-ME(50μmol·L^-1)急性孵育脑片,可以明显抑制低频刺激引起的海马区LTD;3)DTT,β-ME(50μmol·L^-1)急性孵育脑片,可以增加突触后NMDA受体的功能;4)巯基氧化剂DTNB(100μmol·L^-1)可以损伤高频刺激引起的海马区LTP;5)DTT,β-ME(50μmol·L^-1)急性孵育脑片,可以增加突触后AMPA受体的上膜,但不影响突触后AMPA受体总的表达,提示其影响了突触后AMPA受体的膜转运;6)DTT(50μmol·L^-1)急性孵育脑片,不影响突触后PKA,PKC、ERK1/2等信号通路的磷酸化水平;7)DTT,β-ME(50μmol·L^-1)急性孵育脑片可以逆转衰老引起的海马区LTP损伤;8)经典的抗氧化剂维生素C、维生素E不可以逆转衰老引起的海马区LTP损伤;9)抗氧化剂维生素C、维生素E(100μmol·L^-1～1 mmol·L^-1)急性孵育脑片,不影响海马区的LTP;10)DTT(50μmol·L^-1)急性孵育脑片可以逆转过氧化氢(200μmol·L^-1)引起的海马区LTP损伤。结论巯基化合物DTT,β-ME等可以调节海马区突触可塑性,主要机制为直增强了NMDA受体的功能,并影响了AMAR受体的膜转运。提示巯基类药物可能在治疗学习记忆障碍相关疾病中有着潜在的应用前景。更多还原