多胺在膀胱过度活动症发病机制中的作用

【作者】 李明凯； 孙艳； Noboru TOMIYA； Toby C.CHAI； 罗晓星；

【机构】 第四军医大学药学系药理学教研室； Department of Surgery,Division of Urology,University of Maryland School of Medicine,Baltimore,Maryland USA； Department of Biology,Johns Hopkins University,Baltimore,Maryland,USA；

【摘要】 目的膀胱过度活动症（OAB）严重影响患者生活质量,目前发病机理尚不清楚,本文研究了多胺在OAB发病机制中的作用。方法临床获取人OAB和对照组膀胱上皮组织并进行组织培养,在培养的膀胱上皮细胞（BUC）上,利用高压液相检测多胺（腐胺,亚精胺,精胺）的细胞内水平,特异性抑制多胺合成酶后对多胺水平的影响;细胞内显微测钙技术和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别观察多胺对胆碱能受体激动诱导的BUC内钙动员及乙酰胆碱释放的作用。结果和对照组比较,OAB细胞内多胺水平明显增加(腐胺:0.5±0.15 vs 0.16±0.03 nmol·mg^-1,亚精胺:2.4±0.21 vs 1.01±0.13 nmol·mg^-1,精胺:1.90±0.27 vs 0.86±0.26 nmol·mg^-1,P<0.05)。M胆碱能受体特异性激动剂oxtotremorine在OAB细胞上能明显增加细胞内钙动员（205.10%±18.82%vs 119.54%±13.01%,P<0.05）,而抑制细胞内多胺合成后,钙动员在OAB和对照组细胞上均明显减少（OAB:43.40%±6.45%,对照组:38.82%±3.5%）。oxtotremorine在OAB细胞上能刺激更多的乙酰胆碱释放(9.02±0.1 vs 7.04±0.09μmol,L^-1,P<0.05)。抑制细胞内多胺合成后明显减少OAB和对照BUC释放乙酰胆碱。结论多胺在OAB的发病机制中有着重要作用,抑制细胞内多胺合成将为临床治疗OAB提供新的治疗策略。更多还原