阿奇霉素给药方法与小鼠血药浓度及毒性反应的相关性

【作者】 王丽； 米宁； 辛晓明； 周延萌； 高永峰； 高允生；

【机构】 泰山医学院药理学教研室； 泰山医学院附属医院； 济宁医学院附属医院；

【摘要】 目的观察阿奇霉素静脉给药剂量、给药速度与小鼠血药浓度、毒性反应的相关性。方法昆明种小鼠100只,随机均分为10组。其中9组分别以10,20和30 s的给药速度尾静脉注射阿奇霉素442,645和847 mg·kg^-1,对照组同法给予生理盐水。观测小鼠心电图、心率、毒性潜伏期（t_毒）、呼吸停止时间(t_呼停)和死亡时间（t_死）;小鼠死亡后即刻心脏取血,HPLC法测定血清阿奇霉素浓度;分析给药方法与血药浓度及各项毒性反应指标的相关性。结果①小鼠静脉注射阿奇霉素后的t_毒、t_呼停和t_死随给药剂量增大或给药速度加快而缩短;②各给药组小鼠心电图均出现Q-T间期延长、传导阻滞等心律失常,最终导致心脏麻痹、停搏而死亡,心律失常随剂量增大或给药速度加快而加重;③血清阿奇霉素浓度随给药剂量增加或给药速度加快而升高,血药浓度与各项毒性反应指标均存在相关性,随着血药浓度增加,各项毒性反应时间逐渐缩短。结论阿奇霉素的毒性反应与给药剂量及注射速度密切相关,心脏毒性可能是其导致死亡的主要原因。提示临床应用阿奇霉素时宜控制给药速度,不宜过量或给药速度过快。更多还原