β-arrestin在胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的表达及白芍总苷的作用

【作者】 汪庆童； 张玲玲； 魏伟；

【机构】 安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药理学省部共建教育部重点实验室；

【摘要】 目的探讨胶原性关节炎（CIA）大鼠滑膜细胞β-arrestin表达的变化及白芍总苷（TGP）对其的作用。方法采用鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导大鼠CIA模型,将CⅡ抗体阳性的大鼠随机分为CIA组、TGP(25、50、100mg·kg^-1)组和雷公藤多苷（GTW）(40 mg·kg^-1)组,d14～d28每日灌胃一次。观察体重、多发性关节炎指数和病理学变化;容积法检测足爪肿胀度;ELISA法测定大鼠CⅡ抗体;组织块培养法和酶消化法分离培养滑膜细胞;MTT法测定T、B淋巴细胞和滑膜细胞增殖;Western blot法检测滑膜细胞β-arrestin在疾病进程和各给药组的表达。结果TGP(25、50、100 mg·kg^-1)组可明显减轻CIA大鼠的足爪肿胀度,有效增加体重,且不同程度地改善关节病理,其中TGP(100 mg·kg^-1)改善最为显著。CIA大鼠体内存在针对CⅡ的高滴度IgG抗体,TGP各剂量组对其没有影响。TGP各组可明显抑制CIA大鼠T、B淋巴细胞增殖反应,TGP(50、100 mg·kg^-1)可抑制成纤维样滑膜细胞（FLS）的增殖。d14时CIA大鼠滑膜细胞中β-arrestin表达水平已经显著升高,d28仍维持较高水平,d42恢复到正常水平,与病程一致。CIA大鼠致敏d28,TGP(50、100mg·kg^-1,ig)能显著减少致炎后β-arrestin的表达。结论CIA大鼠滑膜细胞β-arrestin的表达水平随着病程发展有上升趋势,TGP对其表达的增高有下调作用。提示β-arrestin在RA发病过程中起到了重要作用,TGP通过影响GRK/arrestin脱敏机制,调节G蛋白-cAMP信号通路而发挥治疗作用。因此β-arrestin是研究RA发病机制及TGP治疗作用的重要靶点之一。更多还原