L-四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对神经元凋亡的影响

【作者】 马小亚； 武冬梅； 谭婷； 王美纳；

【机构】 西安交通大学医学院第二附属医院；

【摘要】 目的研究L-四氢巴马汀（L-THP）对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及对神经元凋亡蛋白Caspase-3、P53、Fas,FasL、HSP70表达的影响,为临床上应用L-THP治疗缺血性脑血管疾病提供理论依据。方法采用改良Longa法建立局灶性脑缺血再灌注模型,灌胃给予大鼠L-THP。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平对照组、L-THP 40,20,10 mg·kg^-1组,制备缺血2 h再灌注6 h、12 h、24 h、48 h模型。采用11分法对大鼠进行神经行为症状评分,应用Image Pro Plus6.0专业图像分析软件测定脑梗死体积,比色法测定大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活力,HE染色后观察脑组织病理形态学改变;采用TUNEL法测定大鼠脑组织神经元凋亡数,免疫组织化学法观察缺血侧海马CA1区Caspase-3、P53、Fas、FasL、HSP70蛋白阳性细胞的表达变化。结果L-THP(40,20 mg·kg^-1)L-THP能够明显降低局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为症状评分,缩小脑梗死体积,降低血清LDH、CK活力及改善脑组织病理学损害。L-THP(40,20 mg·kg^-1)能明显减少大鼠局灶性脑缺血再灌注6 h、12 h、24 h时脑组织神经元凋亡数,减少海马CA1区Caspase-3、P53、FasL及Fas凋亡蛋白的阳性细胞表达;L-THP(40 mg·kg^-1)能够增加HSP70阳性细胞表达,随着再灌注时间的延长,其增加HSP70阳性表达的作用逐渐降低。结论L-THP对局灶性脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,可能通过降低神经元凋亡蛋白Caspase-3、P53、Fas、FasL的表达,增加HSP70蛋白表达从而抑制神经元凋亡发挥对脑缺血再灌注损伤的保护作用。更多还原