油酰乙醇胺对小鼠局灶性脑缺血的保护作用及对PPARαmRNA表达的影响

【作者】 杨立朝； 杨武双； 周宇； 金鑫；

【机构】 厦门大学医学院药学系； 厦门市中医院神经外科；

【摘要】 目的观察新型PPARα激动剂油酰乙醇胺（oleoylethanolamide,OEA）对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及对脑损伤组织内PPARαmRNA表达时间变化的影响。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型诱导脑缺血。OEA(10、20、40 mg·kg^-1)在术前3d开始每天灌胃给药一次;或在缺血前0.5 h、1 h、再灌注同时、再灌后1 h,各单次灌胃给予OEA 40 mg·kg^-1。脑缺血1.5 h,再灌注24 h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标。采用实时荧光定量PCR分别检测缺血再灌1 h、3h、6 h、12 h、24 h后脑损伤组织内PPARαmRNA的表达。结果OEA(20、40 mg·kg^-1)术前多次给药及OEA(40 mg·kg^-1)缺血前0.5 h或再灌注同时单次给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为显著。脑缺血损伤后PPARαmRNA在缺血再灌6h后表达量最高,而连续给给予OEA 3 d脑缺血损伤后PPARαmRNA表达量增高即在缺血再灌3h后达到最高点。与溶媒组比较,在缺血再灌3 h后给药组PPARαmRNA表达量的增加幅度达到最大值,而在缺血再灌6h、12 h、24 h后PPARαmRNA表达量的增加幅度保持恒定。结论OEA剂量及时间依赖性的保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,有效剂量为20 mg·kg^-1和40 mg·kg^-1,最佳治疗时间点为再灌注同时。脑缺血损伤后,存在PPARαmRNA表达量最高的时间点且OEA可明显提高脑损伤组织内PPARαmRNA的表达量。更多还原