NQO1依赖的丹参酮ⅡA抗肿瘤作用的研究

【作者】 余果； 郝海平； 吴晓兰； 王琼； 王广基；

【机构】 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室；

【摘要】 目的:确证丹参酮ⅡA引起的抗肿瘤效应是依赖于醌氧化还原酶(NQO1)的。方法:选用一对同源人非小细胞肺癌细胞株A549和NCI-H596作为模型体系,研究丹参酮ⅡA引起的肿瘤细胞损伤、活性氧形成与细胞凋亡之间的内在联系,其中NCI-H596是NQO1*2多态性位点的纯合子细胞株。结果:丹参酮ⅡA能够在NQO1高表达的A549细胞株中引起剂量与时间依赖的细胞毒性;Hoechst荧光染色显示其能够诱导明显的细胞凋亡;PI染色经流式细胞仪检测结果显示,丹参酮ⅡA可将细胞阻滞于G0/G1期。同时丹参酮ⅡA能够升高细胞内的ROS水平,降低GSH/GSSG比率。上述作用可被NQO1特异性抑制剂双香豆素逆转。而丹参酮ⅡA在无NQO1酶活性的NCI-H596细胞株中,以上结果与空白对照组相比都无显著性差异。ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸在A549细胞株中,也能够阻断丹参酮ⅡA的细胞毒性及诱导细胞凋亡作用。结论:丹参酮ⅡA在同源细胞株中产生了选择性的细胞毒性,抑制细胞生长和诱导细胞凋亡效应,这种选择性是基于其代谢酶NQO1的。丹参酮ⅡA在经NQO1代谢过程中产生大量活性氧自由基,提高了细胞的氧化应激水平,从而发挥其抗肿瘤作用。更多还原