布洛芬衍生物的动物药代动力学研究

【作者】 肖淑华； 魏广力； 司端运； 刘昌孝；

【机构】 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室；

【摘要】 目的:研究布洛芬衍生物（Com-1）在动物透皮吸收的药代动力学。方法:采用HPLC-UV法测定生物样品中布洛芬的浓度。动物皮肤给予Com-1后,血浆中原型浓度很低,难以定量;但布洛芬浓度较高,因此测定布洛芬的浓度来进行Com-1的药代动力学研究。结果:（1）大鼠皮肤给予Com-1 5、10、20mg/kg后血浆中的布洛芬在2.3～5.7 h达峰,C_max为4.36～8.33 nmol/mL,T_1/2β为4.08～8.58 h,AUC_{0→24 h}为雄鼠:24.5～104.9nmol·h/mL;雌鼠:37.6～173.1 nmol·h/mL。大鼠皮肤给药的平均绝对生物利用度为34.7%。（2）兔皮肤给予Com-1 10、20、40 mg/kg后血浆中布洛芬在6.0～8.7 h达峰,C_max为0.97～3.49 nmol/mL,T_1/2β为11.28～21.06h,AUC_0→56h为13.4～46.7 nmol·h/mL。（3）Beagle犬皮肤给予Com-1 10 mg/kg后血浆中布洛芬在48.0h达峰,C_max为2.75 nmol/mL,T_1/2β为36.85 h,AUC_{0→144 h}为171.3 nmol·h/mL。（4）大鼠皮肤给予Com-1 10 mg/kg后,布洛芬在组织中分布迅速、广泛,药物含量较高的为肝、肠、胃组织。绝大部分组织的药物含量在药后1h最高,3 h下降,6 h继续下降,8 h在部分组织已检测不到;在0～72 h内从尿、粪中均未测出原型和布洛芬;在0～48 h内的胆汁中,雄、雌鼠排出的布洛芬分别占给药总量的3.40%、5.75%。（5）在2～20 nmol/mL,Com-1与人和大鼠血浆蛋白的结合率分别为（98.7～99.7）%和（96.6～99.4）%。结论:动物皮肤给药后C_max、AUC随剂量增加而增大,与剂量正相关,吸收均显示出线性动力学特征。随给药剂量的增加,受透皮吸收速率的限制,药物在动物体内的T_peak、T_1/2β增大,药物在犬体内消除要比大鼠和兔慢。大鼠皮肤给药后,从尿、粪和胆汁中均未测到原型药物。更多还原