热靶向化疗温度下iv含洛莫司汀、碘海醇的脂质体冻干粉针在C6脑胶质瘤模型大鼠体内的药代动力学研究

【作者】 于飞； 庄露凝飞； 高晶飞； 张丙杰飞； 曾勇； 李牧； 刘昌孝；

【机构】 天津药物研究院； 天津市第一中心医院；

【摘要】 目的:研究静脉注射含CCNU、碘海醇的脂质体冻干粉针在大鼠体内的药代动力学。方法:试验分为三组:加热组和不加热组采用C6脑胶质瘤模型大鼠,在瘤体局部加热至43℃和正常体温下iv洛莫司汀脂质体冻干粉针,剂量相当于洛莫司汀9.8 mg/kg,碘海醇3720 mg/kg;正常大鼠组iv同等剂量的洛莫司汀、碘海醇标准品溶液。给药后采血,并分别以乙酸乙酯和甲醇处理,C₁₈柱分离,在254 nm波长下进行HPLC测定,所得血药浓度数据采用3p87药动学程序计算药代动力学参数。结果:CCNU加热组、不加热组和标准品组的t_1/2分别为0.26、0.18和0.30 h,AUC分别为2.58、1.49和0.96（mg/ml）·h;碘海醇加热组、不加热组和标准品组的t_1/2分别为2.38、0.37和0.41 h,AUC分别为35.45、11.09、8.50（mg/ml）·h。结论:热敏脂质体包封含CCNU、碘海醇的冻干粉针剂,加热组比不加热组的t_1/2明显延长,AUC明显增大;加热组、不加热组比标准品组的AUC明显增大,说明在相同剂量下与iv标准品相比,热敏脂质体包封含CCNU、碘海醇的冻干粉针剂能够明显延长CCNU、碘海醇在血液循环中的时间,增加CCNU、碘海醇的生物利用度;C6脑胶质瘤模型大鼠瘤体局部加热后更有利于热敏脂质体包封含CCNU、碘海醇的注射剂的体内吸收,比不加热的效果更佳。更多还原